2025/07/12 更新

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カタオカ コウスケ
片岡 浩介
Kohsuke Kataoka
所属
生命医科学研究科 生命医科学専攻 准教授
理学部 理学科
職名
准教授
プロフィール
<現在の研究内容>
・副甲状腺の機能調節と転写制御
・Maf転写因子ファミリーの機能解析
・膵β細胞におけるグルコース感知と機能維持
・表皮ケラチノサイトの分化と転写制御
外部リンク

学位

  • 理学博士 ( 東京大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

  • ライフサイエンス / 分子生物学

  • ライフサイエンス / 細胞生物学

論文

  • Glucocorticoids reduce Slc2a2 (GLUT2) gene expression through HNF1 in pancreatic β-cells. 査読 国際誌

    Yuka Ono, Kohsuke Kataoka

    Journal of molecular endocrinology   2024年12月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Glucose transporter type 2 (GLUT2), encoded by the Slc2a2 gene, is essential for glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in pancreatic islet β-cells, and low expression of GLUT2 is associated with β-cell dysfunction during the progression of type 2 diabetes in humans and animal models. Glucocorticoids are stress hormones that regulate inflammation and metabolism through glucocorticoid receptor (GR), a member of the nuclear receptor superfamily, and synthetic glucocorticoids are widely used for the treatment of inflammatory disorders. Prolonged exposure to glucocorticoids induces β-cell dysfunction and diabetes, but the effects of Slc2a2 gene repression in β-cells, if any, and the mechanisms involved, remains unclear. In the present study, we measured the expression of GSIS-related genes in the MIN6 β-cell line, and found that Slc2a2 mRNA expression was selectively reduced by dexamethasone (DEX), a synthetic glucocorticoid. Using bioinformatics and reporter assays, we identified two β-cell enhancers of the Slc2a2 gene, one within the first intron and another located approximately 40 kbp downstream of the transcription start site. The latter enhancer (designated as E3c) was responsible for the DEX-induced repression of the Slc2a2 gene. Of the previously identified β-cell-enriched transcription factors (NEUROD1, MAFA, HNF1α, and HNF1β) that activate the E3c enhancer, the transcriptional activity of HNF1α and HNF1β, responsible for maturity-onset diabetes of the young types 3 and 5, respectively, was repressed by DEX and GR. This functional link between HNF1α/HNF1β and GR should help elucidate the mechanism of glucocorticoid-induced β-cell dysfunction and diabetes.

    DOI: 10.1530/JME-24-0077

    PubMed

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  • CREB activates the MafA promoter through proximal E-boxes and a CCAAT motif in pancreatic β-cells 査読

    Yuki Aida, Kohsuke Kataoka

    Journal of Molecular Endocrinology   2024年8月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Bioscientifica  

    MafA is a key transcriptional regulator of pancreatic islet β-cell function. Its target genes include those encoding preproinsulin and the glucose transporter Glut2 (Slc2a2); thus MafA function is essential for glucose-stimulated insulin secretion. Expression levels of MafA are reduced in β-cells of diabetic mouse models and human subjects, suggesting that β-cell dysfunction associated with type 2 diabetes is attributable to loss of MafA. On the other hand, MafA is transcriptionally upregulated by incretin hormones through activation of CREB and its co-activator CRTC2. β-cell-specific expression of MafA relies on a distal enhancer element. However, the precise mechanism by which CREB-CRTC2 regulates the enhancer and proximal promoter regions of MafA remains unclear. In this report, we analyzed previously published ChIP-seq data and found that CREB and NeuroD1, a β-cell-enriched transactivator, bound to both the promoter and enhancer regions of human MAFA. A series of reporter assays revealed that CREB activated the enhancer through a conserved cAMP-responsive element (CRE), but stimulated MAFA promoter activity even when the putative CRE was deleted. Two E-box elements and a CCAAT motif which bind NeuroD1 and ubiquitous NF-Y transcription factors, respectively, were necessary for transcriptional activation of the MAFA promoter by CREB. Genome-wide analysis of CREB-bound loci in β-cells revealed that they were enriched with CCAAT motifs. Furthermore, promoter analysis of Isl1 gene encoding a β-cell-enriched transcription factor revealed that a CRE-like element and two CCAAT-motifs, but not E-box, were necessary for activation by CREB. There results provide clues to elucidate the detailed mechanism by which CREB regulates MafA as well as β-cell-specific genes.

    DOI: 10.1530/jme-24-0023

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    その他リンク: https://jme.bioscientifica.com/downloadpdf/journals/jme/aop/jme-24-0023/jme-24-0023.xml

  • MafA, NeuroD1, and HNF1β synergistically activate the Slc2a2 (Glut2) gene in β-cells. 査読 国際誌

    Yuka Ono, Kohsuke Kataoka

    Journal of molecular endocrinology   67 ( 3 )   71 - 82   2021年7月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Glucose transporter type 2 (GLUT2), encoded by the SLC2A2 gene, is an essential component of glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic islet β-cells. Like that of the gene encoding insulin, expression of the SLC2A2 gene expression is closely linked to β-cell functionality in rodents, but the mechanism by which β-cell-specific expression of SLC2A2 is controlled remains unclear. In this report, to identify putative enhancer elements of the mouse Slc2a2 gene, we examined evolutional conservation of the nucleotide sequence of its genomic locus, together with ChIP-seq data of histone modifications and various transcription factors published in previous studies. Using luciferase reporter assays, we found that an evolutionarily conserved region (ECR) located approximately 40 kbp downstream of the transcription start site of Slc2a2 functions as an active enhancer in the MIN6 β-cell line. We also found that three β-cell-enriched transcription factors, MafA, NeuroD1, and HNF1β, synergistically activate transcription through this 3' downstream distal enhancer (ECR3') and the proximal promoter region of the gene. Our data also indicate that the simultaneous binding of HNF1β to its target sites within the promoter and ECR3' of Slc2a2 is indispensable for transcriptional activation, and that binding of MafA and NeuroD1 to their respective target sites within the ECR3' enhances transcription. Co-immunoprecipitation experiments suggested that MafA, NeuroD1, and HNF1β interact with each other. Overall, these results suggest that promoter-enhancer communication through MafA, NeuroD1, and HNF1β is critical for Slc2a2 gene expression. These findings provide clues to help elucidate the mechanism of regulation of Slc2a2 gene expression in β-cells.

    DOI: 10.1530/JME-20-0339

    PubMed

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  • Nasturtium officinale Extract Suppresses Osteoclastogenesis in RAW 264 Cells by Inhibiting I kappa B-Kinase beta 査読

    Yukino Tsunekage, Masatoshi Takeiri, Yuri Yoshioka, Shinichi Matsumura, Yoshihide Kimura, Kohsuke Kataoka

    NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS   16 ( 6 )   2021年6月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/1934578X211020643

    Web of Science

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  • PIASy is a SUMOylation-independent negative regulator of the insulin transactivator MafA. 査読

    Onishi S, Kataoka K

    Journal of molecular endocrinology   2019年10月

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    担当区分:最終著者, 責任著者  

    DOI: 10.1530/JME-19-0172

    PubMed

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  • Ectopic expression of the transcription factor MafB in basal keratinocytes induces hyperproliferation and perturbs epidermal homeostasis 査読

    Masashi Miyai, Yukino Tsunekage, Michiko Saito, Kenji Kohno, Kenzo Takahashi, Kohsuke Kataoka

    EXPERIMENTAL DERMATOLOGY   26 ( 11 )   1039 - 1045   2017年11月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/exd.13364

    Web of Science

    PubMed

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  • Transcription Factor MafB Coordinates Epidermal Keratinocyte Differentiation 査読

    Masashi Miyai, Michito Hamada, Takashi Moriguchi, Junichiro Hiruma, Akiyo Kamitani-Kawamoto, Hajime Watanabe, Mariko Hara-Chikuma, Kenzo Takahashi, Satoru Takahashi, Kohsuke Kataoka

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   136 ( 9 )   1848 - 1857   2016年9月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jid.2016.05.088

    Web of Science

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  • Phosphorylation of MafA enhances interaction with Beta2/NeuroD1 査読

    Song-iee Han, Yukino Tsunekage, Kohsuke Kataoka

    ACTA DIABETOLOGICA   53 ( 4 )   651 - 660   2016年8月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00592-016-0853-1

    Web of Science

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  • Gata3 cooperates with Gcm2 and MafB to activate parathyroid hormone gene expression by interacting with SP1 査読

    Song-iee Han, Yukino Tsunekage, Kohsuke Kataoka

    MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY   411 ( C )   113 - 120   2015年8月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mce.2015.04.018

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  • Dimeric combinations of MafB, cFos and cJun control the apoptosis-survival balance in limb morphogenesis 査読

    Natsuno Suda, Takehiko Itoh, Ryuichiro Nakato, Daisuke Shirakawa, Masashige Bando, Yuki Katou, Kohsuke Kataoka, Katsuhiko Shirahige, Cheryll Tickle, Mikiko Tanaka

    DEVELOPMENT   141 ( 14 )   2885 - 2894   2014年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1242/dev.099150

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  • MafB Interacts With Gcm2 and Regulates Parathyroid Hormone Expression and Parathyroid Development 査読

    Akiyo Kamitani-Kawamoto, Michito Hamada, Takashi Moriguchi, Masashi Miyai, Fumie Saji, Ikuji Hatamura, Keizo Nishikawa, Hiroshi Takayanagi, Seiji Hitoshi, Kazuhiro Ikenaka, Toshihiko Hosoya, Yoshiki Hotta, Satoru Takahashi, Kohsuke Kataoka

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   26 ( 10 )   2463 - 2472   2011年10月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/jbmr.458

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  • Proteasome activator PA28 gamma stimulates degradation of GSK3-phosphorylated insulin transcription activator MAFA 査読

    Kenichi Kanai, Shinsaku Aramata, Sayo Katakami, Kunio Yasuda, Kohsuke Kataoka

    JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY   47 ( 1 )   119 - 127   2011年8月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1530/JME-11-0044

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  • ATF2 Interacts with beta-Cell-enriched Transcription Factors, MafA, Pdx1, and Beta2, and Activates Insulin Gene Transcription 査読

    Song-iee Han, Kunio Yasuda, Kohsuke Kataoka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   286 ( 12 )   10449 - 10456   2011年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M110.209510

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  • Insulin Transactivator MafA Regulates Intrathymic Expression of Insulin and Affects Susceptibility to Type 1 Diabetes 査読

    Shinsuke Noso, Kohsuke Kataoka, Yumiko Kawabata, Naru Babaya, Yoshihisa Hiromine, Kaori Yamaji, Tomomi Fujisawa, Shinsaku Aramata, Takashi Kudo, Satoru Takahashi, Hiroshi Ikegami

    DIABETES   59 ( 10 )   2579 - 2587   2010年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2337/db10-0476

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  • SUMOylation negatively regulates transcriptional and oncogenic activities of MafA 査読

    Kenichi Kanai, Hasan Mahmud Reza, Akiyo Kamitani, Yuri Hamazaki, Song-iee Han, Kunio Yasuda, Kohsuke Kataoka

    GENES TO CELLS   15 ( 9 )   971 - 982   2010年9月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01431.x

    Web of Science

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  • c-Maf and MafB transcription factors are differentially expressed in Huxley's and Henle's layers of the inner root sheath of the hair follicle and regulate cuticle formation 査読

    Masashi Miyai, Yoshihiro G. Tanaka, Akiyo Kamitani, Michito Hamada, Satoru Takahashi, Kohsuke Kataoka

    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE   57 ( 3 )   178 - 182   2010年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2009.12.011

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  • Mono-(2-ethylhexyl) phthalate Targets Glycogen Debranching Enzyme and Affects Glycogen Metabolism in Rat Testis 査読

    Chikanori Kuramori, Yasuyoshi Hase, Koichi Hoshikawa, Keiko Watanabe, Takeyuki Nishi, Takako Hishiki, Tomoyoshi Soga, Akihiro Nashimoto, Yasuaki Kabe, Yuki Yamaguchi, Hajime Watanabe, Kohsuke Kataoka, Makoto Suematsu, Hiroshi Handa

    TOXICOLOGICAL SCIENCES   109 ( 1 )   143 - 151   2009年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/toxsci/kfp041

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  • Presentation of functional foreign peptides on the surface of SV40 virus-like particles 査読

    Ryou-u Takahashi, Shin-nosuke Kanesashi, Takamasa Inoue, Teruya Enomoto, Masa-aki Kawano, Hiroko Tsukamoto, Fumitaka Takeshita, Takeshi Imai, Takahiro Ochiya, Kohsuke Kataoka, Yuki Yamaguchi, Hiroshi Handa

    JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY   135 ( 4 )   385 - 392   2008年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jbiotec.2008.05.012

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  • Engineering of SV40-based nano-capsules for delivery of heterologous proteins as fusions with the minor capsid proteins VP2/3 査読

    Takarnasa Inoue, Masa-Aki Kawano, Ryou-U Takahashi, Hiroko Tsukamoto, Teruya Enomoto, Takeshi Imai, Kohsuke Kataoka, Hiroshi Handa

    JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY   134 ( 1-2 )   181 - 192   2008年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jbiotec.2007.12.006

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  • Atirazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm 査読

    Yasuyoshi Hase, Michiko Tatsuno, Takeyuki Nishi, Kosuke Kataoka, Yasuaki Kabe, Yuki Yamaguchi, Nobuaki Ozawa, Michiya Natori, Hiroshi Handa, Hajime Watanabe

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   366 ( 1 )   66 - 72   2008年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107

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  • Evidence that SV40VP1-DNA interactions contribute to the assembly of 40-nm spherical viral particles 査読

    Hiroko Tsukamoto, Masa-aki Kawano, Takamasa Inoue, Teruya Enomoto, Ryou-u Takahashi, Naoki Yokoyama, Noriaki Yamamoto, Takeshi Imai, Kohsuke Kataoka, Yuki Yamaguchi, Hiroshi Handa

    GENES TO CELLS   12 ( 11 )   1267 - 1279   2007年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1365-2443.2007.01134.x

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  • MafA stability in pancreatic beta cells is regulated by glucose and is dependent on its constitutive phosphorylation at multiple sites by glycogen synthase kinase 3 査読

    Song-iee Han, Shinsaku Aramata, Kunio Yasuda, Kohsuke Kataoka

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   27 ( 19 )   6593 - 6605   2007年10月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/MCB.01573-06

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  • L-Maf regulates p27kip1 expression during chick lens fiber differentiation 査読

    Hasan Mahmud Reza, Hirofumi Nishi, Kohsuke Kataoka, Yoshiko Takahashi, Kunio Yasuda

    DIFFERENTIATION   75 ( 8 )   737 - 744   2007年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1432-0436.2007.00171.x

    Web of Science

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  • Multiple mechanisms and functions of Maf transcription factors in the regulation of tissue-specific genes 査読

    Kohsuke Kataoka

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   141 ( 6 )   775 - 781   2007年6月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1093/jb/mvm105

    Web of Science

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  • MAFA controls genes implicated in insulin biosynthesis and secretion 査読

    H. Wang, T. Brun, K. Kataoka, A. J. Sharma, C. B. Wollheim

    DIABETOLOGIA   50 ( 2 )   348 - 358   2007年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00125-006-0490-2

    Web of Science

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  • Roles and regulation of transcription factor MafA in islet β-cells 査読

    Shinsaku Aramata, Song-Iee Han, Kohsuke Kataoka

    Endocrine Journal   54 ( 5 )   659 - 666   2007年

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   出版者・発行元:5  

    DOI: 10.1507/endocrj.KR-101

    Scopus

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  • The VP2/VP3 minor capsid protein of simian virus 40 promotes the in vitro assembly of the major capsid protein VP1 into particles 査読

    M Kawano, T Inoue, H Tsukamoto, T Takaya, T Enomoto, R Takahashi, N Yokoyama, N Yamamoto, A Nakanishi, T Imai, T Wada, K Kataoka, H Handa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   281 ( 15 )   10164 - 10173   2006年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M511261200

    Web of Science

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  • Synergistic activation of the insulin gene promoter by the beta-cell enriched transcription factors MafA, Beta2, and Pdx1 査読

    S Aramata, S Han, K Yasuda, K Kataoka

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENE STRUCTURE AND EXPRESSION   1730 ( 1 )   41 - 46   2005年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbaexp.2005.05.009

    Web of Science

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  • Selective ligand purification using high-performance affinity beads 査読

    Y Ohtsu, R Ohba, Y Imamura, M Kobayashi, H Hatori, T Zenkoh, M Hatakeyama, T Manabe, M Hino, Y Yamaguchi, K Kataoka, H Kawaguchi, H Watanabe, H Handa

    ANALYTICAL BIOCHEMISTRY   338 ( 2 )   245 - 252   2005年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ab.2004.10.006

    Web of Science

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  • Rep68 protein of adeno-associated virus type 2 interacts with 14-3-3 proteins depending on phosphorylation at serine 535 査読

    SI Han, MA Kawano, KI Ishizu, H Watanabe, M Hasegawa, SN Kanesashi, YS Kim, A Nakanishi, K Kataoka, H Handa

    VIROLOGY   320 ( 1 )   144 - 155   2004年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.virol.2003.11.024

    Web of Science

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  • Differentially expressed Maf family transcription factors, c-Maf and MafA, activate glucagon and insulin gene expression in pancreatic islet alpha- and beta-cells 査読

    K Kataoka, S Shioda, K Ando, K Sakagami, H Handa, K Yasuda

    JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY   32 ( 1 )   9 - 20   2004年2月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1677/jme.0.0320009

    Web of Science

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  • Isolation and characterization of an alternatively spliced variant of transcription factor Islet-1 査読

    K Ando, S Shioda, H Handa, K Kataoka

    JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY   31 ( 3 )   419 - 425   2003年12月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1677/jme.0.0310419

    Web of Science

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  • Artificial oncoproteins: modified versions of the yeast bZip protein GCN4 induce cellular transformation 査読

    M Nishizawa, SL Fu, K Kataoka, PK Vogt

    ONCOGENE   22 ( 39 )   7931 - 7941   2003年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/sj.onc.1206527

    Web of Science

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  • MafA has strong cell transforming ability but is a weak transactivator 査読

    M Nishizawa, K Kataoka, PK Vogt

    ONCOGENE   22 ( 39 )   7882 - 7890   2003年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/sj.onc.1206526

    Web of Science

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  • Simian virus 40 VP1 capsid protein forms polymorphic assemblies in vitro 査読

    SN Kanesashi, K Ishizu, M Kawano, S Han, S Tomita, H Watanabe, K Kataoka, K Handa

    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY   84   1899 - 1905   2003年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1099/vir.0.19067-0

    Web of Science

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  • MafA is a glucose-regulated and pancreatic beta-cell-specific transcriptional activator for the insulin gene 査読

    K Kataoka, SI Han, S Shioda, M Hirai, M Nishizawa, H Handa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 51 )   49903 - 49910   2002年12月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M206796200

    Web of Science

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  • Spatial redox regulation of a critical cysteine residue of NF-kappa B in vivo 査読

    T Nishi, N Shimizu, M Hiramoto, L Sato, Y Yamaguchi, M Hasegawa, S Aizawa, H Tanaka, K Kataoka, H Watanabe, H Handa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 46 )   44548 - 44556   2002年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M202970200

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  • YEAF1/RYBP and YAF-2 are functionally distinct members of a cofactor family for the YY1 and E4TF1/hGABP transcription factors 査読

    C Sawa, T Yoshikawa, F Matsuda-Suzuki, S Delehouzee, M Goto, H Watanabe, J Sawada, K Kataoka, H Handa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 25 )   22484 - 22490   2002年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M203060200

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  • Maf and Jun nuclear oncoproteins share downstream target genes for inducing cell transformation 査読

    K Kataoka, S Shioda, K Yoshitomo-Nakagawa, H Handa, M Nishizawa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   276 ( 39 )   36849 - 36856   2001年9月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M102234200

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  • Induction of cellular antioxidative stress genes through heterodimeric transcription factor Nrf2/small Maf by antirheumatic gold(I) compounds 査読

    K Kataoka, H Handa, M Nishizawa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   276 ( 36 )   34074 - 34081   2001年9月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M105383200

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  • Cloning of the hamster androgen receptor gene 査読

    K Shiba, T Hamaguchi, K Kataoka, Y Yamaguchi, H Handa, K Adachi

    JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE   26 ( 3 )   163 - 168   2001年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/S0923-1811(00)00172-9

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  • Roles of disulfide linkage and calcium ion-mediated interactions in assembly and disassembly of virus-like particles composed of simian virus 40 VP1 capsid protein 査読

    KI Ishizu, H Watanabe, SI Han, SN Kanesashi, M Hoque, H Yajima, K Kataoka, H Handa

    JOURNAL OF VIROLOGY   75 ( 1 )   61 - 72   2001年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/JVI.75.1.61-72.2001

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  • A set of Hox proteins interact with the Maf oncoprotein to inhibit its DNA binding, transactivation, and transforming activities 査読

    K Kataoka, K Yoshitomo-Nakagawa, S Shioda, M Nishizawa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   276 ( 1 )   819 - 826   2001年1月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M007643200

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  • Transactivation activity of Maf nuclear oncoprotein is modulated by Jun, Fos and small Maf proteins 査読

    K Kataoka, M Noda, M Nishizawa

    ONCOGENE   12 ( 1 )   53 - 62   1996年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • SMALL MAF PROTEINS HETERODIMERIZE WITH FOS AND MAY ACT AS COMPETITIVE REPRESSORS OF THE NF-E2 TRANSCRIPTION FACTOR 査読

    K KATAOKA, K IGARASHI, K ITOH, KT FUJIWARA, M NODA, M YAMAMOTO, M NISHIZAWA

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   15 ( 4 )   2180 - 2190   1995年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • MAFB, A NEW MAF FAMILY TRANSCRIPTION ACTIVATOR THAT CAN ASSOCIATE WITH MAF AND FOS BUT NOT WITH JUN 査読

    K KATAOKA, KT FUJIWARA, M NODA, M NISHIZAWA

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   14 ( 11 )   7581 - 7591   1994年11月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • [Maf nuclear oncoprotein family members as transcriptional regulators]. 査読

    Nishizawa M, Kataoka K

    Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society   66 ( 10 )   1327 - 1331   1994年10月

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  • REGULATION OF TRANSCRIPTION BY DIMERIZATION OF ERYTHROID FACTOR NF-E2 P45 WITH SMALL MAF PROTEINS 査読

    K IGARASHI, K KATAOKA, K ITOH, N HAYASHI, M NISHIZAWA, M YAMAMOTO

    NATURE   367 ( 6463 )   568 - 572   1994年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/367568a0

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  • MAF NUCLEAR ONCOPROTEIN RECOGNIZES SEQUENCES RELATED TO AN AP-1 SITE AND FORMS HETERODIMERS WITH BOTH FOS AND JUN 査読

    K KATAOKA, M NODA, M NISHIZAWA

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   14 ( 1 )   700 - 712   1994年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • 2 NEW MEMBERS OF THE MAF ONCOGENE FAMILY, MAFK AND MAFF, ENCODE NUCLEAR B-ZIP PROTEINS LACKING PUTATIVE TRANSACTIVATOR DOMAIN 査読

    KT FUJIWARA, K KATAOKA, M NISHIZAWA

    ONCOGENE   8 ( 9 )   2371 - 2380   1993年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • STRUCTURE-FUNCTION ANALYSIS OF THE MAF ONCOGENE PRODUCT, A MEMBER OF THE B-ZIP PROTEIN FAMILY 査読

    K KATAOKA, M NISHIZAWA, S KAWAI

    JOURNAL OF VIROLOGY   67 ( 4 )   2133 - 2141   1993年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • ISOLATION OF THE AVIAN TRANSFORMING RETROVIRUS, AS42, CARRYING THE V-MAF ONCOGENE AND INITIAL CHARACTERIZATION OF ITS GENE-PRODUCT 査読

    S KAWAI, N GOTO, K KATAOKA, T SAEGUSA, H SHINNOKOHNO, M NISHIZAWA

    VIROLOGY   188 ( 2 )   778 - 784   1992年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0042-6822(92)90532-T

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  • LOCALIZATION OF THE HUMAN MAF PROTOONCOGENE ON CHROMOSOME-16 TO BANDS Q22-Q23 査読

    MC YOSHIDA, M NISHIZAWA, K KATAOKA, N GOTO, KT FUJIWARA, S KAWAI

    CYTOGENETICS AND CELL GENETICS   58 ( 3-4 )   2003 - 2003   1991年

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    記述言語:英語  

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  • V-MAF, A VIRAL ONCOGENE THAT ENCODES A LEUCINE ZIPPER MOTIF - (AVIAN RETROVIRUS TRANSFORMATION DNA-BINDING PROTEIN) 査読

    M NISHIZAWA, K KATAOKA, N GOTO, KT FUJIWARA, S KAWAI

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   86 ( 20 )   7711 - 7715   1989年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.86.20.7711

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MISC

  • 膵島Β細胞特異的転写因子MafAの多重リン酸化による細胞増殖制御機構

    金井賢一, 片岡浩介

    日本生化学会大会(Web)   88th   2P0760 (WEB ONLY)   2015年

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    記述言語:日本語  

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  • 皮膚の天然保湿因子(NMF)の形成における転写因子MafBの役割

    片岡浩介

    コスメトロジー研究報告   22   90 - 94   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:コスメトロジー研究振興財団  

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  • 発生過程の四肢においてAP‐1転写因子のコンビネーションが細胞死を制御する機構

    須田夏野, 白川大介, 伊藤武彦, 中戸隆一郎, 坂東優篤, 白髭克彦, 片岡浩介, TICKLE Cheryll, 田中幹子

    日本動物学会大会予稿集   84th   178   2013年8月

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    記述言語:日本語  

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  • インスリン転写調節因子MafAは胸腺におけるインスリン発現と1型糖尿病疾患感受性に関与する

    能宗伸輔, 片岡浩介, 川畑由美子, 馬場谷成, 廣峰義久, 藤澤智巳, 池上博司

    日本体質医学会雑誌   73 ( 1 )   18 - 23   2011年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本体質医学会  

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  • インスリン転写調節因子MafAは胸腺におけるインスリン発現と1型糖尿病疾患感受性に関与する

    能宗伸輔, 片岡浩介, 川畑由美子, 馬場谷成, 廣峰義久, 藤澤智巳, 池上博司

    日本体質医学会雑誌   72 ( 3 )   157   2010年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 肥満基礎研究の進歩 エネルギー代謝とその調節機序 エネルギー代謝にかかわる因子 転写因子 Maf

    片岡浩介

    日本臨床   68   195 - 199   2010年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本臨床社  

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  • 転写因子MafAのトランスフォーメーション活性におけるリン酸化とSUMO化の役割

    金井賢一, 片岡浩介

    生化学   ROMBUNNO.3T20P-10   2009年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 除草剤アトラジンの精子運動低下作用解析

    梨本明宏, 羽瀬康嘉, 片岡浩介, 加部泰明, 小澤伸晃, 名取道也, 渡辺肇, 半田宏

    生化学   ROMBUNNO.4P-697   2009年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵β細胞の分化と機能維持を司る転写因子MafA

    片岡浩介

    分子糖尿病学の進歩   2009   2 - 7   2009年4月

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    記述言語:日本語  

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  • フタル酸エステルの生体内標的分子の同定

    渡邉肇, 倉森見典, 片岡浩介, 半田宏

    Endocrine Disrupter News Letter   11 ( 4 )   2   2009年3月

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    記述言語:日本語  

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  • 表皮ケラチノサイト分化における転写ネットワークの解明

    宮井雅史, 神谷明代, 濱田理人, 森口尚, 高橋智, 片岡浩介

    生化学   3P-0674   2008年

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    記述言語:日本語  

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  • Maf転写因子群の多重なリン酸化を介した複数の分解経路

    金井賢一, 片岡浩介

    生化学   4T10-1   2008年

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    記述言語:日本語  

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  • 転写因子MafBによる副甲状腺の分化と移動の制御

    神谷明代, 濱田理人, 宮井雅史, 森口尚, 高橋智, 片岡浩介

    生化学   81回・31回   2T3-7 - 7   2008年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

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  • 転写因子SnailのPA28γによるタンパク質安定性制御

    片上紗世, 金井賢一, 片岡浩介

    生化学   3P-0660   2008年

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    記述言語:日本語  

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  • 転写因子MafAの翻訳後修飾による活性の制御

    金井賢一, HASAN‐MAHMUD Reza, 神谷明代, 荒俣晋作, SONG‐IEE Han, 安田國雄, 片岡浩介

    生化学   1T3-11   2008年

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    記述言語:日本語  

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  • 遺伝情報発現と疾患 2.Maf転写因子の生理機能と疾患・発癌

    片岡浩介

    実験医学   25 ( 10 )   1605 - 1611   2007年6月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵島β細胞に特異的な転写因子群の生化学―膵島細胞の再生医療に不可欠なステップ―

    片岡浩介

    医科学応用研究財団研究報告   24   183 - 185   2007年2月

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    記述言語:日本語  

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  • 副甲状腺における転写因子MafBの役割

    神谷明代, 濱田理人, 森口尚, 高橋智, 片岡浩介

    生化学   2P-1045   2007年

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    記述言語:日本語  

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  • 皮膚及び毛包におけるMaf転写因子の発現と機能.

    宮井 雅史, 田中 義啓, 濱田 理人, 森口 尚, 高橋 智, 片岡 浩介

    日本発生生物学会・日本細胞生物学会合同大会要旨集   40回・59回   96 - 96   2007年

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  • 膵島β細胞におけるグルコースに応答した転写因子MafA安定性制御機構の解析

    荒俣晋作, HAN Song‐Iee, 安田國雄, 片岡浩介

    生化学   2P-0950   2007年

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    記述言語:日本語  

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  • 皮膚及び毛包における転写因子Mafの発現と機能

    宮井雅史, 田中義啓, 濱田理人, 森口尚, 高橋智, 片岡浩介

    生化学   2P-0956   2007年

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    記述言語:日本語  

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  • 転写因子MafファミリーのSUMO化による機能修飾

    金井賢一, 荒俣晋作, 神谷明代, 片岡浩介

    生化学   2P-0954   2007年

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    記述言語:日本語  

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  • 細胞分化を制御する遺伝情報デコードシステム:転写因子・クロマチン制御・non‐coding RNA インスリン遺伝子の発現制御とすい島β細胞の分化プログラム

    片岡浩介

    細胞工学   25 ( 1 )   28 - 32   2005年12月

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    記述言語:日本語  

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  • すい島β細胞特異的なインスリン転写因子MafAのグルコース応答性の分子基盤

    HAN Song‐Iee, 荒俣晋作, 片岡浩介

    日本分子生物学会年会講演要旨集   28th   418   2005年11月

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    記述言語:日本語  

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  • 転写因子MafAのリン酸化によるインスリン遺伝子発現調節機構の解析

    HAN Song‐Iee, 荒俣晋作, 神谷明代, 安田国雄, 片岡浩介

    日本分子生物学会年会講演要旨集   28th   441   2005年11月

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    記述言語:日本語  

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  • β細胞特異的な転写因子MafA,Beta2,Pdx1によるインスリン遺伝子の協調的な転写活性化

    荒俣晋作, HAN Song‐Iee, 安田国雄, 片岡浩介

    日本分子生物学会年会講演要旨集   28th   424   2005年11月

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    記述言語:日本語  

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  • 幹細胞と形態形成遺伝子を用いた眼組織の再生と修復に関する研究 水晶体特異的転写因子MafA/L‐Mafの機能に関する研究

    片岡浩介

    幹細胞と形態形成遺伝子を用いた眼組織の再生と修復に関する研究 平成15年度 総括・分担研究報告書   19   2004年

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    記述言語:日本語  

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  • 多発性骨髄種に特異的に見られる染色体転座の分子生物学から生化学への展開

    片岡浩介

    がん研究に係わる特定領域研究研究報告集録 平成15年度(CD-ROM)   HATSUGANTOBOUGYO.125-HATSUGANTOBOUGYO.126   2004年

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    記述言語:日本語  

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  • bZip転写因子MafAはグルコース濃度依存的/すいbeta細胞特異的なインスリン発現制御因子である

    片岡浩介, 韓松伊, 西沢誠, 半田宏

    生化学   74 ( 8 )   914   2002年8月

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    記述言語:日本語  

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  • 4 degrees C preparation of ferrite nanoparticles having protein molecules immobilized on their surfaces

    K Nishimura, M Hasegawa, Y Ogura, T Nishi, K Kataoka, H Handa, M Abe

    JOURNAL OF APPLIED PHYSICS   91 ( 10 )   8555 - 8556   2002年5月

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  • レドックス制御による転写因子NF‐κBの活性化機構

    西剛志, 清水宣明, TANG J, 佐藤巌, 片岡浩介, 渡辺肇, 平本正樹, 半田宏

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   23rd   528   2000年11月

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    記述言語:日本語  

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  • 抗リウマチ金製剤の作用機序 bZip型転写因子Nrf2/Small Mafの活性化

    片岡浩介, 中川(吉友)清美, 塩田節子, 半田宏, 西沢誠

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   22nd   692   1999年11月

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    記述言語:日本語  

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  • MafおよびJun癌遺伝子産物による転写活性化と細胞のトランスフォーメーション

    中川(吉友)清美, 塩田節子, 西沢誠, 片岡浩介

    日本癌学会総会記事   58th   219   1999年8月

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    記述言語:日本語  

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  • 重金属イオンによるMARE関連cis‐DNA配列の転写活性化

    片岡浩介, 塩田節子, 中川(吉友)清美, 西沢誠

    日本癌学会総会記事   58th   483   1999年8月

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    記述言語:日本語  

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  • Ma転写因子ファミリーによる転写調節と細胞のトランスフォーメーション

    片岡浩介, 中川(吉友)清美, 塩田節子, 西沢誠

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   21st   563   1998年11月

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    記述言語:日本語  

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  • Maf転写因子ファミリーと相互作用する蛋白質の検索

    中川(吉友)清美, 塩田節子, 西沢誠, 片岡浩介

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   21st   516   1998年11月

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    記述言語:日本語  

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  • Maf癌遺伝子産物に結合する新規タンパク質の検索

    片岡浩介, 中川(吉友)清美, 塩田節子, 西沢誠

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   20th   399   1997年12月

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    記述言語:日本語  

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  • 発生・分化におけるがん遺伝子の役割 mafがん遺伝子ファミリーと細胞の増殖・分化制御

    片岡浩介, 西沢誠

    最新医学   51 ( 11 )   2163 - 2168   1996年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:最新医学社  

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  • 遺伝子・タンパク質のファミリー・スーパーファミリー 遺伝子の発現/転写 Mafファミリー

    片岡浩介, 西沢誠

    生体の科学   46 ( 5 )   409 - 410   1995年9月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.11477/mf.2425900947

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  • SV40トランスフォーム細胞表面抗原遺伝子の転写調節

    DUCKHEE H, 栗原利和, 塩田節子, 丸山和夫, 片岡浩介, 山口宣生

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   17th   370   1994年11月

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    記述言語:日本語  

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  • mafファミリー遺伝子の産物の転写因子としての機能

    西沢誠, 片岡浩介

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   17th   333   1994年11月

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    記述言語:日本語  

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  • mafがん遺伝子ファミリーの産物の転写因子としての機能

    西沢誠, 片岡浩介

    生化学   66 ( 10 )   1327 - 1331   1994年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本生化学会  

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  • maf関連遺伝子群による赤血球特異的転写因子NF‐E2の機能変換

    五十嵐和彦, 伊東健, 山本雅之, 片岡浩介, 西沢誠

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   16th   270   1993年11月

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    記述言語:日本語  

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  • トリ赤血球特異的転写因子NF‐E2の構造解析

    伊東健, 五十嵐和彦, 山本雅之, 片岡浩介, 西沢誠

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   16th   269   1993年11月

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    記述言語:日本語  

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  • GATAおよびNF‐E2転写因子と赤血球分化

    山本雅之, 五十嵐和彦, 石原元, 伊藤健, 蓬田健太郎, 片岡浩介, 西沢誠

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   16th   154   1993年11月

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    記述言語:日本語  

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  • 転写因子研究の新展開―基本転写から発生・分化,医学まで 第4章 医学研究における転写因子 ロイシンジッパー構造をコードする癌遺伝子mafと関連遺伝子

    西沢誠, 片岡浩介

    実験医学   11 ( 8 )   1053 - 1058   1993年5月

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    記述言語:日本語  

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 慢性腎臓病下での二次性副甲状腺機能亢進の分子背景の解明

    研究課題/領域番号:21K08561  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    片岡 浩介

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    PTH遺伝子発現のビタミンDおよびFGF23による抑制の分子機構の解明を目指した。従来までに、線維芽細胞BHK21を用いて、PTH遺伝子エンハンサー・プロモーターを含むレポーターと、副甲状腺特異的な転写活性化因子Gata3-MafB-Gcm2、さらにビタミンD受容体VDRとそのパートナーRXRaを共発現させることによって、ビタミンDの濃度依存的に転写が抑制される実験系を構築していた。本実験系においては、多数の因子を同時に発現させなければならないので、導入した転写因子の発現量や挙動を調べる上で、それらの検出に問題があった。そこで、転写をドライヴするプロモーターの最適化、IRESを利用した多因子の同時発現、検出におけるタグの最適化(PTH転写調節とビタミンDによる抑制へ干渉しないことの確認)などを行った。これらの改良の結果、ビタミンD依存的な転写因子の挙動の変化を容易に観察できるようになった。
    また、この系を発展させて、FGF受容体FGFR1とその共受容体Klothoを共発現させることにより、培地に組換えFGF23タンパク質を添加することによって、PTH遺伝子の発現抑制をモニターできる系の構築を試みた。現在までのところ、おおむね成功したように見えているが、FGFR1のキナーゼ活性の依存性や、Klothoの必要性、添加するFGF23の濃度依存性などを検証中である。
    一方、副甲状腺機能抑制系の受容体のひとつであるKlothoの発現調節機構について、ゲノム配列の保存性を利用して、ヒトKlotho遺伝子の転写開始点近傍から上流約2.5 kbの範囲をクローニングし、レポータープラスミドを作成した。Gata3, MafB-Gcm2に加え、さらに関与する可能性のある転写因子の候補としてTbx1, Six1, Pax1, Eya1の発現プラスミドを構築し、転写活性を調べた。

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  • 2型糖尿病の膵β細胞の機能不全につながる転写因子MafAの量的制御システムの破綻

    研究課題/領域番号:16K09763  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    片岡 浩介

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    2型糖尿病では、インスリンを分泌する膵島β細胞に必須な転写因子MafAの発現量が低下することにより、β細胞は機能が低下する。そこでMafAの活性や量を調節する分子機構の解明を行った。
    β細胞内でMafAの量を調節する仕組みとして、アミノ酸誘導体であるタウリンがキナーゼWNKの活性化を通じてMafA量を高く維持する機構があることを見出した。また、オートファジーがbasalレベルで常に起きていることが、mafA mRNAの転写レベルでの維持に重要であることが分かった。さらに、ステロイドホルモンによってMafA-Beta2-HNF1bによるglut2遺伝子の転写抑制が起きることを見出した。

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  • 血糖値に応答してインスリン遺伝子の転写を行う膵島β細胞特異的転写因子MafAの生化学的機構の解明

    研究課題/領域番号:04F04189  2004年 - 2005年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    片岡 浩介, HAN Song-iee

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    配分額:2400000円 ( 直接経費:2400000円 )

    インスリンは血糖値を保つために必要不可欠なペプチドホルモンであり、その制御システムの破綻は糖尿病を引き起こす。インスリン遺伝子の発現は膵臓ランゲルハンス島のβ細胞に特異的で、かつグルコース濃度依存的であり、bZip型転写因子MafAがこれを担う重要な因子である。本研究は、MafAの活性の制御機構を分子生物学的・生化学的手法を用いて解析することにより、これまで未解決であったインスリン遺伝子のグルコースによる発現調節を解明することを目的とする。
    前年度までに、膵島β細胞由来細胞株におけるMafAタンパク質の翻訳後修飾とその意義を解析した。本年度はさらに詳細な解析を継続して行い、膵島β細胞でのインスリン遺伝子発現のグルコース応答におけるMafAの役割を分子レベルであきらかにすることができた(投稿準備中)。
    また、その研究の途上で、MafAタンパク質が機能を発揮するために必要なコファクターの存在を発見し、同定することに成功した。すなわち、MafAタンパク質はホモ2量体としてDNAに結合して遺伝子発現の制御を行っていると考えられてきたが、β細胞内では別の転写制御因子とヘテロ2量体を形成していることを発見した。さらにこの因子の実体を、候補と考えられる転写因子に対する特異抗体を各種用いて検討することにより同定した。この因子のcDNAを入手し、そのDominant Negative型変異体を作製して膵島β細胞株に導入したり、その発現をsiRNA法により抑制したりすることによる機能阻害実験を行ったところ、この因子がインスリン遺伝子プロモーターの活性制御において重要な役割を担っていることをあきらかにすることができた(投稿準備中)。以上の結果は、インスリン遺伝子発現制御や膵島β細胞の発生・分化における未知の制御機構が存在することを明確に示すものであり、今後、MafAおよびこの因子が、血糖値の維持や糖尿病の発症にどのように関わっているのかをより詳細に追究する必要がある。

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  • 合成DNAマイクロアレイによる病態関連遺伝子発現解析法の開発

    研究課題/領域番号:12204044  2000年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特定領域研究(C)  特定領域研究(C)

    渡辺 慎哉, 片岡 浩介

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    平成12年度は、まずオリゴDNAを市販のスライドガラス上に効率良く固相化する方法を開発した。次に、均質なマイクロアレイを一度に84枚作製できるマイクロアレイ作製装置およびプログラムソフトウエアを開発した。さらに、2708ヒト遺伝子について80merのヌクレオチドを設計・合成・アレイ化し、ヒトサイトメガロウイルスを対象としてウイルス感染に伴って変化する宿主遺伝子発現変化を解析し、今年度の目標である系の確立を確認した。
    以上の結果をもととして、合成DNAマイクロアレイ技術に関する以下の特許申請を行った。
    A:発明の名称:試料チップ作製用分注針の洗浄方法
    願書番号:特願2000-53109号
    B:発明の名称:ポリヌタレオチドマイクロアレイの作製方法、作製装置ならびにポリヌクレオチドマイクロアレイ
    願書番号:特願2000-139926号
    C:発明の名称:試料チップ作製方法
    願書番号:特願2000-147606号
    D:発明の名称:核酸標識方法および核酸標識用キット
    願書番号:特願2000-254172号
    ウイルス感染に伴う細胞応答のトランスクリプトーム解析に関しては、スタンフォード大学などの創始グループが最大約8,000遺伝子について報告しており、今後、さらに対象遺伝子の数を大きくし、大量の情報を得るべく国内外を含めて凌ぎを削っている状況にある。マイクロアレイの技術そのものがいまだに発展途上にあるため、技術的な問題をいかに早く克服して質・量ともに優れたデータを集積できるかどうかに成功の鍵があるといえる。本研究は独自のマイクロアレイ技術に基盤を置くもので、量産へむけての障害をほぼ克服済みであり、今後、先行するパイオニア等に十分伍していけるものと考える。

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  • DNA腫瘍ウイルス蛋白による転写の変換

    研究課題/領域番号:08264105  1996年 - 1998年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特定領域研究(A)  特定領域研究(A)

    半田 宏, 池田 正明, 片岡 浩介, 横山 一成, 澤田 幸治, 石井 俊輔

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    配分額:110000000円 ( 直接経費:110000000円 )

    DNA腫瘍ウイルスのがんタンパク質による転写脱制御による細胞がん化機構を解明することを目的として、がんウイルスタンパク質と相互作用する細胞性転写因子やコアクチベータ-などの機能を分子・細胞・個体レベルで解析し、がんウイルスタンパク質に関連する新規転写因子やコファクターの構造・機能解析を行った。研究成果を以下に挙げる。(1)転写伸長反応を制御する新規転写因子DSFを同定・精製し、そのcDNAクローン化した。転写因子ATFとTBPとの間のコアクチベータ-hMBFlのcDNAクローンを単離した(半田)。(2)コアクチベータCBPの機能をハエやマウスの個体レベルで解析した。ハエホモローグdCBPは、転写因子DorsalやCiのコアクチベータ-として働き、形態形成に重要な役割を果たすことを見つけた。また、CBP欠損ホモマウスは胎生致死で種々の骨形成異常を来すことを発見した(石井)。(3)強発癌性と弱発癌性ElAタンパク質の間では、リン酸化による構造・機能変化およおびp300との結合に関わる主要部位が異なることを見つけた(澤田)。(4)レチノイン酸によるP9細胞の分化に関与するCBPとp300は、機能分担すていることを明らかにした(横田)。(5)転写因子Mafによる転写活性化はトランスフォーメーションに必須で、それはElAにより抑制されることを見つけた。Maf-のbZip領域に結合するホメオボックスを持つ二種のコファクターcDNAを単離した(片岡)。(6)最終分化した心筋細胞では、成長因子などの刺激により心肥大を引き起こす。この過程で、Glサイクリンcdkは活性化されるが、その標的がRb・E2F以外であることを見いだした(池田)。(7)グルココルチコイド受容体(GR)とAP-lの両者はCBPを奪い合うことにより互いの転写活性を阻害すると従来考えられていた。しかし、CBPとの結合能を欠損したGR変異体でもAP-lによるトランスフォーメーションを阻害し、一方、DNA結合能を欠いた変異体は阻害しないことから、従来の説とは異なりbZp構造がこの阻害反応に関与することを見つけた(伊庭)。(8)ElAと相同性のあるHSlの構造・機能解析を行い、HSlが抗原刺激核により核内に移行することを見いだした。核内に移行する機序を現在解析している解析(北村)。

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