2026/03/10 更新

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トクドメ　タケシ
徳留 健
Takeshi Tokudome
所属
医学研究科 医科学専攻 薬理学 主任教授
医学部 医学科
職名
主任教授
プロフィール

循環器・腎臓・脳卒中内科で臨床研修後、国立循環器病研究センターに異動し、研究・臨床を約20年間行いました。

国循での研究を通じて「内分泌-神経-免疫連関」に興味を持ち、神経科学や免疫学を自身の研究に取り入れたいと強く願った結果、幸運にも令和5年(2023)年4月より、横浜市立大学医学部薬理学教室の主任教授を拝命しました。

疾患の長期予後を改善するとは、究極的には何がどうなることか？そのための治療標的はどこか？

内分泌系・神経系・免疫系といった生体恒常性維持システムの相互連関を研究しつつ、明らかにしたいと考えています。

外部リンク

研究キーワード

  • 遺伝子改変マウス

  • 急性炎症

  • 血圧調節

  • 自律神経系

  • 心不全

  • トランスレーショナルリサーチ

  • 慢性炎症

  • 血管生物学

  • ペプチドホルモン

  • 内分泌-神経-免疫連関

研究分野

  • ライフサイエンス / 医療薬学

  • ライフサイエンス / 生理学

  • ライフサイエンス / 薬理学

学歴

  • 香川医科大学大学院

    - 2000年3月

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  • 香川医科大学医学部

    - 1996年3月

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  • 鹿児島県立鶴丸高校

    - 1989年3月

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経歴

  • 横浜市立大学医学部 薬理学教室   主任教授

    2023年4月 - 現在

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  • 国立循環器病研究センター研究所 心不全病態制御部 室長

    2022年4月 - 2023年3月

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  • 国立循環器病研究センター研究所 生化学部 室長

    2010年4月 - 2022年3月

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  • 国立循環器病センター研究所 病因部 高血圧研究室長

    2006年6月 - 2010年3月

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  • 国立循環器病センター 内科 シニアレジデント

    2005年4月 - 2006年5月

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  • PMDA派遣研究員

    2004年4月 - 2005年3月

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  • 国立循環器病センター研究所 生化学部 ポスドク

    2001年4月 - 2004年3月

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所属学協会

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委員歴

  • 日本薬理学会   学術評議員  

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  • 日本心脈管作動物質学会   評議員  

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  • 日本心血管内分泌代謝学会   監事  

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  • 日本心不全学会   代議員  

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  • 日本高血圧学会   評議員  

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  • 日本生理学会   評議員  

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  • 日本内分泌学会   評議員  

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論文

  • Endothelial Natriuretic Peptide Receptor 1 Play Crucial Role for Acute and Chronic Blood Pressure Regulation by Atrial Natriuretic Peptide. 国際誌

    Takeshi Tokudome, Kentaro Otani, Yuanjie Mao, Lars Jørn Jensen, Yuji Arai, Takahiro Miyazaki, Takashi Sonobe, James T Pearson, Tsukasa Osaki, Naoto Minamino, Junji Ishida, Akiyoshi Fukamizu, Hayato Kawakami, Daisuke Onozuka, Kunihiro Nishimura, Mikiya Miyazato, Hirohito Nishimura

    Hypertension (Dallas, Tex. : 1979)   79 ( 7 )   101161HYPERTENSIONAHA12118114 - 1422   2022年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: ANP (atrial natriuretic peptide), acting through NPR1 (natriuretic peptide receptor 1), provokes hypotension. Such hypotension is thought to be due to ANP inducing vasodilation via NPR1 in the vasculature; however, the underlying mechanism remains unclear. Here, we investigated the mechanisms of acute and chronic blood pressure regulation by ANP. METHODS AND RESULTS: Immunohistochemical analysis of rat tissues revealed that NPR1 was abundantly expressed in endothelial cells and smooth muscle cells of small arteries and arterioles. Intravenous infusion of ANP significantly lowered systolic blood pressure in wild-type mice. ANP also significantly lowered systolic blood pressure in smooth muscle cell-specific Npr1-knockout mice but not in endothelial cell-specific Npr1-knockout mice. Moreover, ANP significantly lowered systolic blood pressure in Nos3-knockout mice. In human umbilical vein endothelial cells, treatment with ANP did not influence nitric oxide production or intracellular Ca2+ concentration, but it did hyperpolarize the cells. ANP-induced hyperpolarization of human umbilical vein endothelial cells was inhibited by several potassium channel blockers and was also abolished under knockdown of RGS2 (regulator of G-protein signaling 2), an GTPase activating protein in G-protein α-subunit. ANP increased Rgs2 mRNA expression in human umbilical vein endothelial cells but failed to lower systolic blood pressure in Rgs2-knockout mice. Endothelial cell-specific Npr1-overexpressing mice exhibited lower blood pressure than did wild-type mice independent of RGS2, and showed dilation of arterial vessels on synchrotron radiation microangiography. CONCLUSIONS: Together, these results indicate that vascular endothelial NPR1 plays a crucial role in ANP-mediated blood pressure regulation, presumably by a mechanism that is RGS2-dependent in the acute phase and RGS2-independent in the chronic phase.

    DOI： 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18114

    PubMed

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  • Deficiency of Cardiac Natriuretic Peptide Signaling Promotes Peripartum Cardiomyopathy-Like Remodeling in the Mouse Heart. 査読 国際誌

    Kentaro Otani, Takeshi Tokudome, Chizuko A Kamiya, Yuanjie Mao, Hirohito Nishimura, Takeshi Hasegawa, Yuji Arai, Mari Kaneko, Go Shioi, Junji Ishida, Akiyoshi Fukamizu, Tsukasa Osaki, Chiaki Nagai-Okatani, Naoto Minamino, Takuya Ensho, Jun Hino, Shunsuke Murata, Misa Takegami, Kunihiro Nishimura, Ichiro Kishimoto, Mikiya Miyazato, Mariko Harada-Shiba, Jun Yoshimatsu, Kazuwa Nakao, Tomoaki Ikeda, Kenji Kangawa

    Circulation   141 ( 7 )   571 - 588   2020年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: The maternal circulatory system and hormone balance both change dynamically during pregnancy, delivery, and the postpartum period. Although atrial natriuretic peptides and brain natriuretic peptides produced in the heart control circulatory homeostasis through their common receptor, NPR1, the physiologic and pathophysiologic roles of endogenous atrial natriuretic peptide/brain natriuretic peptide in the perinatal period are not fully understood. METHODS: To clarify the physiologic and pathophysiologic roles of the endogenous atrial natriuretic peptide/brain natriuretic peptide-NPR1 system during the perinatal period, the phenotype of female wild-type and conventional or tissue-specific Npr1-knockout mice during the perinatal period was examined, especially focusing on maternal heart weight, blood pressure, and cardiac function. RESULTS: In wild-type mice, lactation but not pregnancy induced reversible cardiac hypertrophy accompanied by increases in fetal cardiac gene mRNAs and ERK1/2 (extracellular signaling-regulated kinase) phosphorylation. Npr1-knockout mice exhibited significantly higher plasma aldosterone level than did wild-type mice, severe cardiac hypertrophy accompanied by fibrosis, and left ventricular dysfunction in the lactation period. Npr1-knockout mice showed a high mortality rate over consecutive pregnancy-lactation cycles. In the hearts of Npr1-knockout mice during or after the lactation period, an increase in interleukin-6 mRNA expression, phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3, and activation of the calcineurin-nuclear factor of the activated T cells pathway were observed. Pharmacologic inhibition of the mineralocorticoid receptor or neuron-specific deletion of the mineralocorticoid receptor gene significantly ameliorated cardiac hypertrophy in lactating Npr1-knockout mice. Anti-interleukin-6 receptor antibody administration tended to reduce cardiac hypertrophy in lactating Npr1-knockout mice. CONCLUSIONS: These results suggest that the characteristics of lactation-induced cardiac hypertrophy in wild-type mice are different from exercise-induced cardiac hypertrophy, and that the endogenous atrial natriuretic peptide/brain natriuretic peptide-NPR1 system plays an important role in protecting the maternal heart from interleukin-6-induced inflammation and remodeling in the lactation period, a condition mimicking peripartum cardiomyopathy.

    DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039761

    PubMed

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  • A New Secretory Peptide of Natriuretic Peptide Family, Osteocrin, Suppresses the Progression of Congestive Heart Failure After Myocardial Infarction. 査読 国際誌

    Takahiro Miyazaki, Kentaro Otani, Ayano Chiba, Hirohito Nishimura, Takeshi Tokudome, Haruko Takano-Watanabe, Ayaka Matsuo, Hiroyuki Ishikawa, Keiko Shimamoto, Hajime Fukui, Yugo Kanai, Akihiro Yasoda, Soshiro Ogata, Kunihiro Nishimura, Naoto Minamino, Naoki Mochizuki

    Circulation research   122 ( 5 )   742 - 751   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Lippincott Williams and Wilkins  

    DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.117.312624

    Scopus

    PubMed

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  • Finerenone ameliorates diabetic kidney disease exacerbated by deletion of natriuretic peptide/guanylyl cyclase-A signaling and dietary high-protein load

    Yui Inoue, Akira Ishii, Takuya Ishimura, Hiroyuki Yamada, Sayaka Sugioka, Takaya Handa, Akie Ikushima, Haruomi Nishio, Yukiko Kato, Shoko Ohno, Yasuaki Nakagawa, Koichiro Kuwahara, Taiji Matsusaka, Takeshi Tokudome, Motoko Yanagita, Hideki Yokoi

    Scientific Reports   15 ( 1 )   2025年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    DOI： 10.1038/s41598-025-25362-0

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-025-25362-0

  • Matrix metalloproteinase (MMP)-10 aggravates podocyte injury in glomerulonephritis

    Takuya Ishimura, Keisuke Osaki, Sayaka Sugioka, Akira Ishii, Hiroyuki Yamada, Naohiro Toda, Shoko Ohno, Yukiko Kato, Taiji Matsusaka, Takeshi Tokudome, Motoko Yanagita, Hideki Yokoi

    Nephrology Dialysis Transplantation   2025年5月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)  

    ABSTRACT

    Background

    Podocytes are integral to maintaining glomerular filtration barrier. Our previous research underscored the crucial role of podocyte guanylyl cyclase-A (GC-A) in the pathogenesis of severe albuminuria in both systemic and podocyte-specific GC-A knockout mice subjected to heminephrectomy, high salt, and aldosterone (ALDO) treatment. This study investigates the role of matrix metalloproteinase-10 (MMP-10) on glomerular injury, which was found to be highly expressed in glomeruli of ALDO-treated GC-A knockout mice.

    Methods

    To investigate the role of MMP-10 in glomerulonephritis, we used MMP-10 knockout mice subjected to anti-glomerular basement membrane (GBM) nephritis. Additionally, we created systemic GC-A and MMP-10 double knockout mice, as well as podocyte-specific GC-A and systemic MMP-10 double knockout mice, to analyze glomerular injury. In vitro, changes in inflammatory mRNA are examined in MMP-10-overexpressing or -knockdown mouse podocytes following stimulation of tumor necrosis factor (TNF)-α.

    Results

    We demonstrate that MMP-10 is highly expressed in the kidneys of patients with glomerulonephritis. MMP-10 knockout mice showed less albuminuria and lower expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic mRNAs compared to control mice in anti-GBM nephritis. Additionally, systemic or podocyte-specific GC-A and systemic MMP-10 knockout mice exhibited improved albuminuria, preserved nephrin expression, and reduced GBM thickening compared to systemic or podocyte-specific GC-A knockout mice with ALDO treatment. MMP-10 was co-localized with podocytes and endothelial cells. In vitro studies using mouse podocytes revealed that MMP-10 overexpression upregulated inflammatory mRNA changes induced by TNF-α, whereas MMP-10 knockdown mitigated inflammation. Co-culture of mouse podocytes with human endothelial cells showed reduced inflammation following MMP-10 reduction in endothelial cells. Moreover, activated MMP-10 cleaved nephrin in vitro, contributing to podocyte injury.

    Conclusion

    These findings suggest that GC-A ablation leads to upregulation of MMP-10, resulting in nephrin loss, and that systemic deletion of MMP-10 ameliorates GC-A-induced podocyte injury.

    DOI： 10.1093/ndt/gfaf076

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  • Dual deletion of guanylyl cyclase-A and p38 mitogen-activated protein kinase in podocytes with aldosterone administration causes glomerular intra-capillary thrombi. 国際誌

    Sayaka Sugioka, Hiroyuki Yamada, Akira Ishii, Yukiko Kato, Ryo Yamada, Keita P Mori, Shoko Ohno, Takaya Handa, Akie Ikushima, Takuya Ishimura, Keisuke Osaki, Takeshi Tokudome, Taiji Matsusaka, Angel R Nebreda, Motoko Yanagita, Hideki Yokoi

    Kidney international   2023年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Natriuretic peptides exert not only blood-lowering but also kidney-protective effects through guanylyl cyclase-A (GC-A), a natriuretic peptide receptor. Signaling through GC-A has been shown to protect podocytes from aldosterone-induced glomerular injury, and a p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor reduced glomerular injury in aldosterone-infused podocyte-specific GC-A knockout mice. To explore the role of p38 MAPK in podocytes, we constructed podocyte-specific p38 MAPK and GC-A double knockout mice (pod-double knockout mice). Unexpectedly, aldosterone-infused and high salt-fed (B-ALDO)-treated pod-double knockout mice resulted in elevated serum creatinine, massive albuminuria, macrophage infiltration, foot process effacement, nephrin and podocin reduction, and additionally, intra-capillary fibrin thrombi, indicating endothelial injury. Microarray analysis showed increased plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in glomeruli of B-ALDO-treated pod-double knockout mice. In B-ALDO-treated pod-double knockout mice, PAI-1 increased in podocytes, and treatment with PAI-1 neutralizing antibody ameliorated intra-capillary thrombus formation. In vitro, deletion of p38 MAPK by the CRISPR/Cas9 system and knockdown of GC-A in human cultured podocytes upregulated PAI-1 and transforming growth factor-β1 (TGF-β1). When p38 MAPK knockout podocytes, transfected with a small interfering RNA to suppress GC-A, were co-cultured with glomerular endothelial cells in a transwell system, the expression of TGF-β1 was increased in glomerular endothelial cells. PAI-1 inhibition ameliorated both podocyte and endothelial injury in the transwell system signifying elevated PAI-1 in podocytes is a factor disrupting normal podocyte-endothelial crosstalk. Thus, our results indicate that genetic dual deletion of p38 MAPK and GC-A in podocytes accelerates both podocyte and endothelial injuries, suggesting these two molecules play indispensable roles in podocyte function.

    DOI： 10.1016/j.kint.2023.06.007

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  • Molecular Mechanism of Blood Pressure Regulation through the Atrial Natriuretic Peptide. 国際誌

    Takeshi Tokudome, Kentaro Otani

    Biology   11 ( 9 )   2022年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Natriuretic peptides, including atrial natriuretic peptide (ANP), brain natriuretic peptide (BNP), and C-type natriuretic peptide (CNP), have cardioprotective effects and regulate blood pressure in mammals. ANP and BNP are hormones secreted from the heart into the bloodstream in response to increased preload and afterload. Both hormones act through natriuretic peptide receptor 1 (NPR1). In contrast, CNP acts through natriuretic peptide receptor 2 (NPR2) and was found to be produced by the vascular endothelium, chondrocytes, and cardiac fibroblasts. Based on its relatively low plasma concentration compared with ANP and BNP, CNP is thought to function as both an autocrine and a paracrine factor in the vasculature, bone, and heart. The cytoplasmic domains of both NPR1 and NPR2 display a guanylate cyclase activity that catalyzes the formation of cyclic GMP. NPR3 lacks this guanylate cyclase activity and is reportedly coupled to Gi-dependent signaling. Recently, we reported that the continuous infusion of the peptide osteocrin, an endogenous ligand of NPR3 secreted by bone and muscle cells, lowered blood pressure in wild-type mice, suggesting that endogenous natriuretic peptides play major roles in the regulation of blood pressure. Neprilysin is a neutral endopeptidase that degrades several vasoactive peptides, including natriuretic peptides. The increased worldwide clinical use of the angiotensin receptor-neprilysin inhibitor for the treatment of chronic heart failure has brought renewed attention to the physiological effects of natriuretic peptides. In this review, we provide an overview of the discovery of ANP and its translational research. We also highlight our recent findings on the blood pressure regulatory effects of ANP, focusing on its molecular mechanisms.

    DOI： 10.3390/biology11091351

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  • Ghrelin and the heart. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Kentaro Otani, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Peptides   111   42 - 46   2019年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier Inc.  

    DOI： 10.1016/j.peptides.2018.05.006

    Scopus

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  • Physiological significance of ghrelin in the cardiovascular system. 査読

    Takeshi Tokudome, Kenji Kangawa

    Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences   95 ( 8 )   459 - 467   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Ghrelin, a growth hormone-releasing peptide first discovered in rat stomach in 1999, is a ligand for the growth hormone secretagogue receptor. It participates in the regulation of diverse processes, including energy balance and body weight maintenance, and appears to be beneficial for the treatment of cardiovascular diseases. In animal models of chronic heart failure, ghrelin improves cardiac function and remodeling; these findings have been recapitulated in human patients. In other animal models, ghrelin effectively diminishes pulmonary hypertension. Moreover, ghrelin administration early after myocardial infarction decreased the frequency of fatal arrhythmia and improved survival rate. In ghrelin-deficient mice, endogenous ghrelin protects against fatal arrhythmia and promotes remodeling after myocardial infarction. Although the mechanisms underlying the effects of ghrelin on the cardiovascular system have not been fully elucidated, its beneficial effects appear to be mediated through regulation of the autonomic nervous system. Ghrelin is a promising therapeutic agent for cardiac diseases.

    DOI： 10.2183/pjab.95.032

    PubMed

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  • Angiotensin II promotes pulmonary metastasis of melanoma through the activation of adhesion molecules in vascular endothelial cells. 査読 国際誌

    Shin Ishikane, Hiroshi Hosoda, Takashi Nojiri, Takeshi Tokudome, Tetsuya Mizutani, Koichi Miura, Yoshiharu Akitake, Toru Kimura, Yoshitaka Imamichi, Shinya Kawabe, Yumiko Toyohira, Nobuyuki Yanagihara, Fumi Takahashi-Yanaga, Mikiya Miyazato, Kaoru Miyamoto, Kenji Kangawa

    Biochemical pharmacology   154   136 - 147   2018年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier Inc.  

    DOI： 10.1016/j.bcp.2018.04.012

    Scopus

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  • Guanylyl Cyclase A in Both Renal Proximal Tubular and Vascular Endothelial Cells Protects the Kidney against Acute Injury in Rodent Experimental Endotoxemia Models. 査読 国際誌

    Hiroaki Kitamura, Daisuke Nakano, Yoshiharu Sawanobori, Takehiko Asaga, Hideki Yokoi, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama, Takeshi Tokudome, Kenji Kangawa, Gotaro Shirakami, Akira Nishiyama

    Anesthesiology   129 ( 2 )   296 - 310   2018年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    WHAT WE ALREADY KNOW ABOUT THIS TOPIC: WHAT THIS ARTICLE TELLS US THAT IS NEW: BACKGROUND:: Natriuretic peptides are used, based on empirical observations, in intensive care units as antioliguric treatments. We hypothesized that natriuretic peptides prevent lipopolysaccharide-induced oliguria by activating guanylyl cyclase A, a receptor for natriuretic peptides, in proximal tubules and endothelial cells. METHODS: Normal Sprague-Dawley rats and mice lacking guanylyl cyclase A in either endothelial cells or proximal tubular cells were challenged with lipopolysaccharide and assessed for oliguria and intratubular flow rate by intravital imaging with multiphoton microscopy. RESULTS: Recombinant atrial natriuretic peptide efficiently improved urine volume without changing blood pressure after lipopolysaccharide challenge in rats (urine volume at 4 h, lipopolysaccharide: 0.6 ± 0.3 ml · kg · h; lipopolysaccharide + fluid resuscitation: 4.6 ± 2.0 ml · kg · h; lipopolysaccharide + fluid resuscitation + atrial natriuretic peptide: 9.0 ± 4.8 ml · kg · h; mean ± SD; n = 5 per group). Lipopolysaccharide decreased glomerular filtration rate and slowed intraproximal tubular flow rate, as measured by in vivo imaging. Fluid resuscitation restored glomerular filtration rate but not tubular flow rate. Adding atrial natriuretic peptide to fluid resuscitation improved both glomerular filtration rate and tubular flow rate. Mice lacking guanylyl cyclase A in either proximal tubules or endothelium demonstrated less improvement of tubular flow rate when treated with atrial natriuretic peptide, compared with control mice. Deletion of endothelial, but not proximal tubular, guanylyl cyclase A augmented the reduction of glomerular filtration rate by lipopolysaccharide. CONCLUSIONS: Both endogenous and exogenous natriuretic peptides prevent lipopolysaccharide-induced oliguria by activating guanylyl cyclase A in proximal tubules and endothelial cells.

    DOI： 10.1097/ALN.0000000000002214

    PubMed

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  • Adipocyte-specific expression of C-type natriuretic peptide suppresses lipid metabolism and adipocyte hypertrophy in adipose tissues in mice fed high-fat diet. 査読 国際誌

    Cho-Rong Bae, Jun Hino, Hiroshi Hosoda, Cheol Son, Hisashi Makino, Takeshi Tokudome, Tsutomu Tomita, Kiminori Hosoda, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Scientific reports   8 ( 1 )   2093 - 2093   2018年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    C-type natriuretic peptide (CNP) is expressed in diverse tissues, including adipose and endothelium, and exerts its effects by binding to and activating its receptor, guanylyl cyclase B. Natriuretic peptides regulate intracellular cGMP and phosphorylated vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP). We recently revealed that overexpression of CNP in endothelial cells protects against high-fat diet (HFD)-induced obesity in mice. Given that endothelial CNP affects adipose tissue during obesity, CNP in adipocytes might directly regulate adipocyte function during obesity. Therefore, to elucidate the effect of CNP in adipocytes, we assessed 3T3-L1 adipocytes and transgenic (Tg) mice that overexpressed CNP specifically in adipocytes (A-CNP). We found that CNP activates the cGMP-VASP pathway in 3T3-L1 adipocytes. Compared with Wt mice, A-CNP Tg mice showed decreases in fat weight and adipocyte hypertrophy and increases in fatty acid β-oxidation, lipolysis-related gene expression, and energy expenditure during HFD-induced obesity. These effects led to decreased levels of the macrophage marker F4/80 in the mesenteric fat pad and reduced inflammation. Furthermore, A-CNP Tg mice showed improved glucose tolerance and insulin sensitivity, which were associated with enhanced insulin-stimulated Akt phosphorylation. Our results suggest that CNP overexpression in adipocytes protects against adipocyte hypertrophy, excess lipid metabolism, inflammation, and decreased insulin sensitivity during HFD-induced obesity.

    DOI： 10.1038/s41598-018-20469-z

    PubMed

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  • Overexpression of C-type Natriuretic Peptide in Endothelial Cells Protects against Insulin Resistance and Inflammation during Diet-induced Obesity. 査読 国際誌

    Cho-Rong Bae, Jun Hino, Hiroshi Hosoda, Yuji Arai, Cheol Son, Hisashi Makino, Takeshi Tokudome, Tsutomu Tomita, Toru Kimura, Takashi Nojiri, Kiminori Hosoda, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Scientific reports   7 ( 1 )   9807 - 9807   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-017-10240-1

    Web of Science

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  • Preventive effect of renin-angiotensin system inhibitors on new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients: a propensity score matching analysis 招待

    T. Horio, M. Akiyama, Y. Iwashima, F. Yoshihara, S. Nakamura, T. Tokudome, M. Okutsu, H. Tanaka, I. Komatsubara, N. Okimoto, S. Kamakura, Y. Kawano

    JOURNAL OF HUMAN HYPERTENSION   31 ( 7 )   450 - 456   2017年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/jhh.2016.95

    Web of Science

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  • Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A pathway counteracts glomerular injury evoked by aldosterone through p38 mitogen-activated protein kinase inhibition. 査読 国際誌

    Yukiko Kato, Kiyoshi Mori, Masato Kasahara, Keisuke Osaki, Akira Ishii, Keita P Mori, Naohiro Toda, Shoko Ohno, Takashige Kuwabara, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Moin A Saleem, Taiji Matsusaka, Kazuwa Nakao, Masashi Mukoyama, Motoko Yanagita, Hideki Yokoi

    Scientific reports   7   46624 - 46624   2017年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep46624

    Web of Science

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  • Endothelium-Derived C-Type Natriuretic Peptide Contributes to Blood Pressure Regulation by Maintaining Endothelial Integrity. 査読 国際誌

    Kazuhiro Nakao, Koichiro Kuwahara, Toshio Nishikimi, Yasuaki Nakagawa, Hideyuki Kinoshita, Takeya Minami, Yoshihiro Kuwabara, Chinatsu Yamada, Yuko Yamada, Takeshi Tokudome, Chiaki Nagai-Okatani, Naoto Minamino, Yoko M Nakao, Shinji Yasuno, Kenji Ueshima, Masakatsu Sone, Takeshi Kimura, Kenji Kangawa, Kazuwa Nakao

    Hypertension (Dallas, Tex. : 1979)   69 ( 2 )   286 - 296   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08219

    Web of Science

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  • Atrial natriuretic peptide protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis via vascular endothelial cells in mice ANP for pulmonary fibrosis 査読

    Atsuko Okamoto, Takashi Nojiri, Kazuhisa Konishi, Takeshi Tokudome, Koichi Miura, Hiroshi Hosoda, Jun Hino, Mikiya Miyazato, Yohkoh Kyomoto, Kazuhisa Asai, Kazuto Hirata, Kenji Kangawa

    RESPIRATORY RESEARCH   18   2017年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12931-016-0492-7

    Web of Science

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  • Effects of Adrenomedullin on Doxorubicin-Induced Cardiac Damage in Mice. 査読

    Takahiro Yoshizawa, Sho Takizawa, Shin Shimada, Takeshi Tokudome, Takayuki Shindo, Kiyoshi Matsumoto

    Biological & pharmaceutical bulletin   39 ( 5 )   737 - 46   2016年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1248/bpb.b15-00832

    Web of Science

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  • Ghrelin and Blood Pressure Regulation. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto

    Current hypertension reports   18 ( 2 )   15 - 15   2016年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s11906-015-0622-5

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  • Importance of Endogenous Atrial and Brain Natriuretic Peptides in Murine Embryonic Vascular and Organ Development. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Takayuki Shindo, Hayato Kawakami, Teruhide Koyama, Kentaro Otani, Hirohito Nishimura, Mikiya Miyazato, Masakazu Kohno, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    Endocrinology   157 ( 1 )   358 - 67   2016年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2015-1344

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  • Endogenous ghrelin attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy via a cholinergic anti-inflammatory pathway. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kentaro Otani, Hirohito Nishimura, Osamu Yamaguchi, Kinya Otsu, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Hypertension (Dallas, Tex. : 1979)   65 ( 6 )   1238 - 44   2015年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04864

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  • Aggravated renal tubular damage and interstitial fibrosis in mice lacking guanylyl cyclase-A (GC-A), a receptor for atrial and B-type natriuretic peptides. 査読

    Fumiki Yoshihara, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kentaro Otani, Atsunori Kuwabara, Takeshi Horio, Yuhei Kawano, Kenji Kangawa

    Clinical and experimental nephrology   19 ( 2 )   197 - 207   2015年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10157-014-0982-1

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  • ポドサイトにおけるNa利尿ペプチドGC-A受容体のp38MAPK抑制を介した腎保護作用

    加藤 有希子, 横井 秀基, 森 潔, 笠原 正登, 小川 喜久, 徳留 健, 岸本 一郎, 菅原 照, 松阪 泰二, 中尾 一和, 柳田 素子, 向山 政志

    日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集   52回   54 - 54   2015年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床分子医学会  

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  • The cardiovascular action of hexarelin. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto

    Journal of geriatric cardiology : JGC   11 ( 3 )   253 - 8   2014年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.11909/j.issn.1671-5411.2014.03.007

    Web of Science

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  • Ghrelin as a treatment for cardiovascular diseases. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto

    Hypertension (Dallas, Tex. : 1979)   64 ( 3 )   450 - 4   2014年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03726

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  • One dose of oral hexarelin protects chronic cardiac function after myocardial infarction. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kentaro Otani, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Peptides   56   156 - 62   2014年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.peptides.2014.04.004

    Web of Science

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  • Lack of salt-inducible kinase 2 (SIK2) prevents the development of cardiac hypertrophy in response to chronic high-salt intake. 査読 国際誌

    Sergej Popov, Hiroshi Takemori, Takeshi Tokudome, Yuanjie Mao, Kentaro Otani, Naoki Mochizuki, Nuno Pires, Maria João Pinho, Anders Franco-Cereceda, Lucia Torielli, Mara Ferrandi, Anders Hamsten, Patricio Soares-da-Silva, Per Eriksson, Alejandro M Bertorello, Laura Brion

    PloS one   9 ( 4 )   e95771   2014年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0095771

    Web of Science

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  • Ghrelin and the cardiovascular system. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Mikiya Miyazato, Kenj Kangawa

    Frontiers of hormone research   43   125 - 33   2014年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000360593

    Web of Science

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  • Hexarelin treatment in male ghrelin knockout mice after myocardial infarction. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kentaro Otani, Hiroshi Hosoda, Chiaki Nagai, Naoto Minamino, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Endocrinology   154 ( 10 )   3847 - 54   2013年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2013-1291

    Web of Science

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  • Excessive sympathoactivation and deteriorated heart function after myocardial infarction in male ghrelin knockout mice. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Kentaro Otani, Ichiro Kishimoto, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Endocrinology   154 ( 5 )   1854 - 63   2013年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2012-2132

    Web of Science

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  • Ghrelin 査読

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Hiroshi Hosoda, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Handbook of Biologically Active Peptides   1408 - 1414   2013年

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    記述言語：英語   掲載種別：論文集(書籍)内論文   出版者・発行元：Elsevier Inc.  

    DOI： 10.1016/B978-0-12-385095-9.00191-3

    Scopus

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  • Ghrelin prevents incidence of malignant arrhythmia after acute myocardial infarction through vagal afferent nerves. 査読 国際誌

    Yuanjie Mao, Takeshi Tokudome, Kentaro Otani, Ichiro Kishimoto, Michio Nakanishi, Hiroshi Hosoda, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Endocrinology   153 ( 7 )   3426 - 34   2012年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2012-1065

    Web of Science

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  • Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury. 査読 国際誌

    Yoshihisa Ogawa, Masashi Mukoyama, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Kiyoshi Mori, Yukiko Kato, Takashige Kuwabara, Hirotaka Imamaki, Tomoko Kawanishi, Kenichi Koga, Akira Ishii, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Akira Sugawara, Kazuwa Nakao

    Journal of the American Society of Nephrology : JASN   23 ( 7 )   1198 - 209   2012年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1681/ASN.2011100985

    Web of Science

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  • One dose of ghrelin prevents the acute and sustained increase in cardiac sympathetic tone after myocardial infarction. 査読 国際誌

    Daryl O Schwenke, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Takeshi Horio, Patricia A Cragg, Mikiyasu Shirai, Kenji Kangawa

    Endocrinology   153 ( 5 )   2436 - 43   2012年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2011-2057

    Web of Science

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  • The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice. 査読 国際誌

    Shigetomo Fukuhara, Szandor Simmons, Shunsuke Kawamura, Asuka Inoue, Yasuko Orba, Takeshi Tokudome, Yuji Sunden, Yuji Arai, Kazumasa Moriwaki, Junji Ishida, Akiyoshi Uemura, Hiroshi Kiyonari, Takaya Abe, Akiyoshi Fukamizu, Masanori Hirashima, Hirofumi Sawa, Junken Aoki, Masaru Ishii, Naoki Mochizuki

    The Journal of clinical investigation   122 ( 4 )   1416 - 26   2012年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1172/JCI60746

    Web of Science

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  • Ghrelin and cardiovascular diseases. 査読 国際誌

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Hiroshi Hosoda, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa

    Journal of cardiology   59 ( 1 )   8 - 13   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jjcc.2011.11.002

    Web of Science

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  • 血管恒常性維持におけるANP・BNPの多彩な生理作用

    徳留 健, 大谷 健太郎, 岸本 一郎, 新藤 隆行, 小山 晃英, 白井 幹康, 堀尾 武史, 河野 雄平, 中尾 一和, 寒川 賢治

    日本内分泌学会雑誌   87 ( 2 )   777 - 777   2011年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会  

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  • Centrally administered ghrelin activates cardiac vagal nerve in anesthetized rabbits. 査読 国際誌

    Shuji Shimizu, Tsuyoshi Akiyama, Toru Kawada, Takashi Sonobe, Atsunori Kamiya, Toshiaki Shishido, Takeshi Tokudome, Hiroshi Hosoda, Mikiyasu Shirai, Kenji Kangawa, Masaru Sugimachi

    Autonomic neuroscience : basic & clinical   162 ( 1-2 )   60 - 5   2011年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.autneu.2011.04.001

    Web of Science

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  • Natriuretic peptide system: an overview of studies using genetically engineered animal models. 査読 国際誌

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    The FEBS journal   278 ( 11 )   1830 - 41   2011年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1742-4658.2011.08116.x

    Web of Science

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  • Interleukin-6 as an independent predictor of future cardiovascular events in high-risk Japanese patients: comparison with C-reactive protein. 査読 国際誌

    Hidenori Nishida, Takeshi Horio, Yoshihiko Suzuki, Yoshio Iwashima, Takeshi Tokudome, Fumiki Yoshihara, Satoko Nakamura, Yuhei Kawano

    Cytokine   53 ( 3 )   342 - 6   2011年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cyto.2010.12.005

    Web of Science

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  • The Role of the Natriuretic Peptide System in Metabolic Syndrome and Related Kidney Diseases 査読

    Kishimoto Ichiro, Makino Hisashi, Yoshihara Fumiki, Sugisawa Takako, Yoshimasa Yasunao, Kokubo Yoshihiro, Nakao Kazuwa, Tokudome Takeshi, Kangawa Kenji

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION   33 ( 1 )   4   2011年

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  • Chronic kidney disease as an independent risk factor for new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients. 査読 国際誌

    Takeshi Horio, Yoshio Iwashima, Kei Kamide, Takeshi Tokudome, Fumiki Yoshihara, Satoko Nakamura, Yuhei Kawano

    Journal of hypertension   28 ( 8 )   1738 - 44   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1097/HJH.0b013e32833a7dfe

    Web of Science

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  • Additive interaction of metabolic syndrome and chronic kidney disease on cardiac hypertrophy, and risk of cardiovascular disease in hypertension. 査読 国際誌

    Yoshio Iwashima, Takeshi Horio, Kei Kamide, Takeshi Tokudome, Fumiki Yoshihara, Satoko Nakamura, Toshio Ogihara, Hiromi Rakugi, Yuhei Kawano

    American journal of hypertension   23 ( 3 )   290 - 8   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/ajh.2009.253

    Web of Science

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  • 内因性ANP・BNPによる血管新生、血管恒常性維持機構

    徳留 健, 岸本 一郎, 新藤 隆行, 川上 速人, 小山 晃英, 中尾 一和, 寒川 賢治

    血管   33 ( 1 )   14 - 14   2010年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本心脈管作動物質学会  

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  • Association of insulin-like growth factor-1 receptor gene polymorphisms with left ventricular mass and geometry in essential hypertension. 査読

    Horio T, Kamide K, Takiuchi S, Yoshii M, Miwa Y, Matayoshi T, Yoshihara F, Nakamura S, Tokudome T, Miyata T, Kawano Y

    J Hum Hypertens.   24   320 - 326   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Impaired recovery of blood flow after hind-limb ischemia in mice lacking guanylyl cyclase-A, a receptor for atrial and brain natriuretic peptides. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kenichi Yamahara, Tsukasa Osaki, Naoto Minamino, Takeshi Horio, Kazutomo Sawai, Yuhei Kawano, Mikiya Miyazato, Masataka Sata, Masakazu Kohno, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology   29 ( 10 )   1516 - 21   2009年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/ATVBAHA.109.187526

    Web of Science

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  • Therapeutic potential of ghrelin in cardiac diseases. 査読 国際誌

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Daryl O Schwenke, Soeki Takeshi, Hiroshi Hosoda, Noritoshi Nagaya, Kenji Kangawa

    Expert review of endocrinology & metabolism   4 ( 3 )   283 - 289   2009年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1586/eem.09.7

    Scopus

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  • Natriuretic Peptide Signaling via Guanylyl Cyclase (GC)-A: An Endogenous Protective Mechanism of the Heart. 査読 国際誌

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, David L Garbers, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    Current cardiology reviews   5 ( 1 )   45 - 51   2009年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2174/157340309787048068

    Scopus

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  • C-Type Natriuretic Peptide is a Schwann Cell-Derived Factor For Development and Function of Sensory Neurones 査読

    I. Kishimoto, T. Tokudome, T. Horio, T. Soeki, H. Chusho, K. Nakao, K. Kangawa

    JOURNAL OF NEUROENDOCRINOLOGY   20 ( 11 )   1213 - 1223   2008年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1365-2826.2008.01778.x

    Web of Science

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  • Early ghrelin treatment after myocardial infarction prevents an increase in cardiac sympathetic tone and reduces mortality. 査読 国際誌

    Daryl O Schwenke, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Takeshi Horio, Mikiyasu Shirai, Patricia A Cragg, Kenji Kangawa

    Endocrinology   149 ( 10 )   5172 - 6   2008年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2008-0472

    Web of Science

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  • Regulator of G-protein signaling subtype 4 mediates antihypertrophic effect of locally secreted natriuretic peptides in the heart. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Takeshi Horio, Yuji Arai, Daryl O Schwenke, Jun Hino, Ichiro Okano, Yuhei Kawano, Masakazu Kohno, Mikiya Miyazato, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    Circulation   117 ( 18 )   2329 - 39   2008年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.732990

    Web of Science

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  • Exogenous ghrelin attenuates the progression of chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in conscious rats. 査読 国際誌

    Daryl O Schwenke, Takeshi Tokudome, Mikiyasu Shirai, Hiroshi Hosoda, Takeshi Horio, Ichiro Kishimoto, Kenji Kangawa

    Endocrinology   149 ( 1 )   237 - 44   2008年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2007-0833

    Web of Science

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  • Ghrelin suppresses cardiac sympathetic activity and prevents early left ventricular remodeling in rats with myocardial infarction. 査読 国際誌

    Takeshi Soeki, Ichiro Kishimoto, Daryl O Schwenke, Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, Morikatsu Yoshida, Hiroshi Hosoda, Kenji Kangawa

    American journal of physiology. Heart and circulatory physiology   294 ( 1 )   H426-32 - H432   2008年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajpheart.00643.2007

    Web of Science

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  • [Cardioprotective effects of natriuretic peptides]. 査読

    Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Takeshi Horio, Kenji Kangawa

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   65 Suppl 4   165 - 9   2007年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Transplantation of mesenchymal stem cells improves cardiac function in a rat model of dilated cardiomyopathy. 査読 国際誌

    Noritoshi Nagaya, Kenji Kangawa, Takefumi Itoh, Takashi Iwase, Shinsuke Murakami, Yoshinori Miyahara, Takafumi Fujii, Masaaki Uematsu, Hajime Ohgushi, Masakazu Yamagishi, Takeshi Tokudome, Hidezo Mori, Kunio Miyatake, Soichiro Kitamura

    Circulation   112 ( 8 )   1128 - 35   2005年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.500447

    Web of Science

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  • Calcineurin-nuclear factor of activated T cells pathway-dependent cardiac remodeling in mice deficient in guanylyl cyclase A, a receptor for atrial and brain natriuretic peptides. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, Ichiro Kishimoto, Takeshi Soeki, Kenji Mori, Yuhei Kawano, Masakazu Kohno, David L Garbers, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    Circulation   111 ( 23 )   3095 - 104   2005年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.510594

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  • Chronic administration of adrenomedullin attenuates the hypertension and increases renal nitric oxide synthase in Dahl salt-sensitive rats. 査読 国際誌

    Fumiki Yoshihara, Shin-ichi Suga, Naomi Yasui, Takeshi Horio, Takeshi Tokudome, Toshio Nishikimi, Yuhei Kawano, Kenji Kangawa

    Regulatory peptides   128 ( 1 )   7 - 13   2005年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.regpep.2004.12.028

    Web of Science

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  • Upregulation of intracardiac adrenomedullin and its receptor system in rats with volume overload-induced cardiac hypertrophy. 査読 国際誌

    Fumiki Yoshihara, Toshio Nishikimi, Ichiro Okano, Jun Hino, Takeshi Horio, Takeshi Tokudome, Shin-ichi Suga, Hiroaki Matsuoka, Kenji Kangawa, Yuhei Kawano

    Regulatory peptides   127 ( 1-3 )   239 - 44   2005年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.regpep.2004.12.017

    Web of Science

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  • C-type natriuretic peptide, a novel antifibrotic and antihypertrophic agent, prevents cardiac remodeling after myocardial infarction. 査読 国際誌

    Takeshi Soeki, Ichiro Kishimoto, Hiroyuki Okumura, Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, Kenji Mori, Kenji Kangawa

    Journal of the American College of Cardiology   45 ( 4 )   608 - 16   2005年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jacc.2004.10.067

    Web of Science

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  • Production and autocrine/paracrine effects of endogenous insulin-like growth factor-1 in rat cardiac fibroblasts. 査読 国際誌

    Takeshi Horio, Toshiyuki Maki, Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Hiroyuki Okumura, Fumiki Yoshihara, Shin-ichi Suga, Satoshi Takeo, Yuhei Kawano, Kenji Kangawa

    Regulatory peptides   124 ( 1-3 )   65 - 72   2005年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.regpep.2004.06.029

    Web of Science

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  • Direct effects of high glucose and insulin on protein synthesis in cultured cardiac myocytes and DNA and collagen synthesis in cardiac fibroblasts. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, Fumiki Yoshihara, Shin-Ichi Suga, Yuhei Kawano, Masakazu Kohno, Kenji Kangawa

    Metabolism: clinical and experimental   53 ( 6 )   710 - 5   2004年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.metabol.2004.01.006

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  • Inhibitory effect of C-type natriuretic peptide (CNP) on cultured cardiac myocyte hypertrophy: interference between CNP and endothelin-1 signaling pathways. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, Takeshi Soeki, Kenji Mori, Ichiro Kishimoto, Shin-ichi Suga, Fumiki Yoshihara, Yuhei Kawano, Masakazu Kohno, Kenji Kangawa

    Endocrinology   145 ( 5 )   2131 - 40   2004年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2003-1260

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  • Ventricular nonmyocytes inhibit doxorubicin-induced myocyte apoptosis: involvement of endogenous endothelin-1 as a paracrine factor. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, Megumu Fukunaga, Hiroyuki Okumura, Jun Hino, Kenji Mori, Fumiki Yoshihara, Shin-Ichi Suga, Yuhei Kawano, Masakazu Kohno, Kenji Kangawa

    Endocrinology   145 ( 5 )   2458 - 66   2004年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2003-1322

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  • Gene expression, secretion, and autocrine action of C-type natriuretic peptide in cultured adult rat cardiac fibroblasts. 査読 国際誌

    Takeshi Horio, Takeshi Tokudome, Toshiyuki Maki, Fumiki Yoshihara, Shin-Ichi Suga, Toshio Nishikimi, Masayasu Kojima, Yuhei Kawano, Kenji Kangawa

    Endocrinology   144 ( 6 )   2279 - 84   2003年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2003-0128

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  • Adrenomedullin inhibits doxorubicin-induced cultured rat cardiac myocyte apoptosis via a cAMP-dependent mechanism. 査読 国際誌

    Takeshi Tokudome, Takeshi Horio, Fumiki Yoshihara, Shin-Ichi Suga, Yuhei Kawano, Masakazu Kohno, Kenji Kangawa

    Endocrinology   143 ( 9 )   3515 - 21   2002年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2002-220233

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  • Sensitive detection of myocardial contraction abnormality in chronic hemodialysis patients by ultrasonic tissue characterization with integrated backscatter 査読

    K Mizushige, T Tokudome, M Seki, Kondo, I, K Hirao, S Nozaki, S Miki, S Yuasa, H Matsuo

    ANGIOLOGY   51 ( 3 )   223 - 230   2000年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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MISC

  • ポドサイト特異的p38 MAPK & GC-Aダブルノックアウトマウスの腎病変におけるポドサイト-内皮連関の解明

    杉岡 清香, 山田 博之, 加藤 有希子, 石井 輝, 森 慶太, 大崎 啓介, 徳留 健, 松阪 泰二, 柳田 素子, 横井 秀基

    日本腎臓学会誌   64 ( 3 )   226 - 226   2022年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会  

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  • モデル動物を用いた周産期心筋症発症機序の解明

    大谷 健太郎, 徳留 健, 神谷 千津子, 池田 智明

    日本心臓病学会学術集会抄録   67回   SS - 4   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本心臓病学会  

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  • Endothelium-derived C-type natriuretic peptide regulates blood pressure through the maintenance of endothelial function

    K. Kuwahara, K. Nakao, T. Nishikimi, Y. Nakagawa, H. Kinoshita, T. Tokudome, N. Minamino, T. Kimura, K. Kangawa, K. Nakao

    EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE   19   596 - 596   2017年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • アルドステロン投与下のGC‐AノックアウトマウスにおけるMMP‐10の意義

    大崎啓介, 加藤有希子, 戸田尚宏, 石井輝, 森潔, 徳留健, 松阪泰二, 向山政志, 柳田素子, 横井秀基

    日本腎臓学会誌   59 ( 3 )   306 - 306   2017年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会  

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  • ROLE OF THE NATRIURETIC PEPTIDE-A RECEPTOR ON PODOCYTES IN ALDOSTERONE-INDUCED GLOMERULAR INJURY

    Hideki Yokoi, Yukiko Kato, Kiyoshi Mori, Masato Kasahara, Keisuke Osaki, Takashige Kuwabara, Taiji Mastsusaka, Takeshi Tokudome, Kazuwa Nakao, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama

    JOURNAL OF HYPERTENSION   34   E258 - E258   2016年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1097/01.hjh.0000500588.80565.13

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  • Preventive effect of renin-angiotensin system inhibitors on new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients: a propensity score matching analysis

    T. Horio, M. Akiyama, Y. Iwashima, F. Yoshihara, S. Nakamura, T. Tokudome, I. Komatsubara, N. Okimoto, S. Kamakura, Y. Kawano

    EUROPEAN HEART JOURNAL   37   13 - 14   2016年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Atrial Natriuretic Peptide Attenuates Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis In Mice

    A. Okamoto, K. Konishi, T. Nojiri, H. Hosoda, T. Tokudome, K. Asai, K. Hirata, K. Kangawa

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   193   2016年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Industrial Info. グレリンの自律神経作用を応用した循環器代謝領域における橋渡し研究

    岸本 一郎, 徳留 健

    細胞   47 ( 7 )   352 - 355   2015年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：ニューサイエンス社  

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2016004311

  • ポドサイトにおけるNa利尿ペプチドGC‐A受容体のp38MAPK阻害を介した腎保護作用

    加藤有希子, 横井秀基, 森潔, 笠原正登, 小川喜久, 桑原孝成, 徳留健, 岸本一郎, 菅原照, 松阪泰二, 中尾一和, 柳田素子, 向山政志

    日本腎臓学会誌   57 ( 3 )   478   2015年4月

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    記述言語：日本語  

    J-GLOBAL

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  • Defective Cardiac Natriuretic Peptide Signaling Leads to Lactation-induced Postpartum Cardiomyopathy

    Kentaro Otani, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Yuanjie Mao, Kenichi Yamahara, Kenji Kangawa, Tomoaki Ikeda

    CIRCULATION   126 ( 21 )   2012年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Combination Therapy with Renin-Angiotensin System Inhibitors and Statins is Associated with Reduced Incidence of New-Onset Atrial Fibrillation in Hypertensive Patients

    Takeshi Horio, Yoshio Iwashima, Takeshi Tokudome, Fumiki Yoshihara, Satoko Nakamura, Maki Akiyama, Satoshi Nishimura, Mikumo Sakaguchi, Yuhei Kawano

    CIRCULATION   126 ( 21 )   2012年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 高血圧患者におけるアムロジピンまたはロサルタンによる家庭血圧の厳格あるいは緩和な降圧が頸動脈内中膜厚の進展に及ぼす影響 HOSPサブスタディ

    大田 祐子, 岩嶋 義雄, 林 真一郎, 堀尾 武史, 神出 計, 滝内 伸, 徳留 健, 吉原 史樹, 中村 敏子, 河野 雄平

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   35回   422 - 422   2012年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会  

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  • Reduced Incidence of New-Onset Atrial Fibrillation With Renin-Angiotensin System Inhibitors in Japanese Hypertensive Patients

    Takeshi Horio, Yoshio Iwashima, Kei Kamide, Takeshi Tokudome, Fumiki Yoshihara, Satoko Nakamura, Maki Akiyama, Satoshi Nishimura, Yuhei Kawano

    CIRCULATION   124 ( 21 )   2011年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 内因性ナトリウム利尿ペプチドの虚血組織血管新生促進作用

    徳留 健, 岸本 一郎, 寒川 賢治

    治療   93 ( 4 )   686 - 688   2011年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：南山堂  

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011187757

  • Centrally Administered Ghrelin Enhances Acetylcholine Release from Cardiac Vagal Nerve Endings

    Shuji Shimizu, Tsuyoshi Akiyama, Toru Kawada, Takashi Sonobe, Atsunori Kamiya, Toshiaki Shishido, Takeshi Tokudome, Hiroshi Hosoda, Mikiyasu Shirai, Kenji Kangawa, Masaru Sugimachi

    CIRCULATION   122 ( 21 )   2010年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • SPring-8高輝度放射光を用いた小動物の心臓・血管機能の画像解析

    白井 幹康, Pearson James, Schwenke Daryl, 曽野部 崇, 藤井 豊, 吉本 光佐, 徳留 健, 清水 壽一郎, 寒川 賢治, 梅谷 啓二, 八木 直人

    循環器病研究の進歩   XXXI ( 1 )   68 - 80   2010年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)協和企画  

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  • 内因性ANP・BNPによる血管新生、血管恒常性維持機構

    徳留 健, 岸本 一郎, 山原 研一, 新藤 隆行, 川上 速人, 白井 幹康, 寒川 賢治

    血管   33 ( 3 )   75 - 80   2010年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本心脈管作動物質学会  

    心房性・脳性ナトリウム利尿ペプチド(ANP・BNP)の共通受容体であるguanylyl cyclase-A(GC-A)の遺伝子欠損マウス(GC-A-KO)に下肢虚血モデルを作成し、野生型マウスとの間で血流回復・血管新生について比較検討した。GC-A-KOマウスでは下肢虚血組織における血管新生が、野生型マウスに比較して顕著に抑制され、下肢虚血組織において、GC-Aの遺伝子発現が増加し、骨髄由来のEPCsにもGC-Aは発現しており、虚血組織における血管新生に関与していることを証明した。また、ANPは培養血管内皮細胞において、eNOSおよびVEGFの遺伝子発現をERKの活性化を介して亢進させた。虚血組織局所のGC-Aが血管新生において重要な役割を担っていることが示唆された。また、EPCsに発現しているGC-Aも、虚血組織における血管新生に関与していた。

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  • 日本人高血圧患者におけるRA系阻害薬の心房細動新規発症抑制効果を検証する

    堀尾 武史, 岩嶋 義雄, 神出 計, 徳留 健, 高田 英明, 藤井 健, 吉原 史樹, 中村 敏子, 河野 雄平

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   33回   242 - 242   2010年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 妊産婦と循環器疾患 心血管疾患合併妊娠、周産期(産褥)心筋症のup to date

    池田 智明, 神谷 千津子, 大谷 健太郎, 徳留 健, 岸本 一郎

    日本心臓病学会誌   5 ( Suppl.I )   198 - 198   2010年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本心臓病学会  

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  • 内因性ナトリウム利尿ペプチドの虚血組織血管新生における役割

    徳留 健, 岸本 一郎, 寒川 賢治

    脈管学 : 日本脈管学会機関誌 : the journal of Japanese College of Angiology   50 ( 2 )   169 - 174   2010年4月

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    記述言語：日本語  

    CiNii Books

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  • 内因性ANP,BNPの血管新生における新たな意義

    徳留健, 岸本一郎, 新藤隆行, 山原研一, 尾崎司, 南野直人, 堀尾武史, 澤井一智, 佐田政隆, 河野雅和, 中尾一和, 寒川賢治

    日本内分泌学会雑誌   86 ( 1 )   142 - 142   2010年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会  

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  • Regulator of G-protein signaling subtype 4 mediates antihypertrophic effect of locally secreted natriuretic peptides in the heart

    Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S325 - S325   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Lack of natriuretic peptide action aggravates insulin resistance and hypertension linked to diet-induced obesity in mice

    Hisashi Makino, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Yoshihiro Miyamoto, Yuhei Kawano, Kazuwa Nakao, Yasunao Yoshimasa, Kenji Kangawa

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S551 - S551   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • The therapeutic potential of ghrelin in cardiac diseases-The role of peripheral nerve

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Daryl Schwenke, Takeshi Soeki, Noritoshi Nagaya, Kenji Kangawa

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S446 - S446   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Impaired recovery of blood flow after hind-limb ischemia in mice lacking guanylyl cyclase-A, a receptor for atrial and brain natriuretic peptides

    Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S338 - S338   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • The cardiac natriuretic peptides/guanylyl cyclase-A signaling pathway in cardiovascular/metabolic diseases

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Hisashi Makino, Takako Sugisawa, Yoshihiro Miyamoto, Kenichi Yamahara, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S270 - S270   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • The role of C-type natriuretic peptide in development and function of peripheral sensory neurons

    Ichiro Kishimoto, Takeshi Tokudome, Hideki Chusho, Naohisa Tamura, Kazuwa Nakao, Kenji Kangawa

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S446 - S446   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Early ghrelin treatment following myocardial infarction prevents an increase in cardiac sympathetic tone and reduces mortality

    Mikiyasu Shirai, Schwenke Daryl, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Kenji Kangawa

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   60   S164 - S164   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Postchallenge Hyperglycemia is an Independent Risk Factor for Left Ventricular Hypertrophy in Non-diabetic Hypertensive Patients

    Takeshi Horio, Yoshio Iwashima, Fumiki Yoshihara, Satoko Nakamura, Takeshi Tokudome, Yuhei Kawano

    CIRCULATION   120 ( 18 )   S1163 - S1163   2009年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 降圧治療中の外来高血圧患者におけるJSH2009ガイドライン基準により評価した外来および家庭血圧の降圧目標到達率

    堀尾 武史, 岩嶋 義雄, 吉原 史樹, 中村 敏子, 徳留 健, 神出 計, 河野 雄平

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   32回   198 - 198   2009年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 内因性ANP、BNPの血管新生作用に関する検討

    徳留 健, 岸本 一郎, 山原 研一, 堀尾 武史, 澤井 一智, 佐田 政隆, 河野 雅和, 中尾 一和, 寒川 賢治

    血管   32 ( 1 )   21 - 21   2009年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本心脈管作動物質学会  

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  • Chronic Kidney Disease as an Independent Risk Factor for New-Onset Atrial Fibrillation in Patients with Essential Hypertension

    Takeshi Horio, Yoshio Iwashima, Kei Kamide, Takeshi Tokudome, Hiroto Nakata, Fumiki Yoshihara, Satoko Nakamura, Hajime Nakahama, Yuhei Kawano

    CIRCULATION   118 ( 18 )   S727 - S728   2008年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 高血圧患者における心房細動新規発症に対する独立危険因子としての慢性腎臓病(CKD)

    堀尾 武史, 岩嶋 義雄, 神出 計, 徳留 健, 中田 裕人, 吉原 史樹, 中村 敏子, 中濱 肇, 河野 雄平

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   31回   162 - 162   2008年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会  

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  • Exogenous ghrelin suppresses cardiac sympathetic tone following acute myocardial infarct in rats

    Daryl Owen Schwenke, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Patricia Cragg, Kenji Kangawa

    FASEB JOURNAL   22   2008年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • The Significance of Ghrelin in the Cardiovascular Diseases

    I. Kishimto, T. Soeki, D. Schwenke, H. Hosoda, T. Tokudome, N. Nagaya, K. Kangawa

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL HYPERTENSION   30 ( 6 )   439 - 439   2008年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Ghrelin suppresses cardiac sympathetic activity and attenuates early left ventricular remodeling in rats with myocardial infarction

    T Soeki, Kishimoto, I, H Hosoda, M Yoshida, T Tokudome, T Horio, D Schwenke, K Kangawa, S Ito

    CIRCULATION   112 ( 17 )   U90 - U90   2005年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • メタボリックシンドロームと高血圧性心変化 治療下本態性高血圧症例における検討

    堀尾 武史, 神出 計, 吉原 史樹, 中村 敏子, 中濱 肇, 中田 裕人, 又吉 哲太郎, 新妻 晋一郎, 加藤 とあこ, 徳留 健, 河野 雄平

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   28回   169 - 169   2005年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会  

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  • Ghrelin Suppresses Cardiac Sympathetic Activity and Attenuates Early Left Ventricular Remodeling in Rats with Myocardial Infarction(Old Myocardial Infarction/Remodeling 1 (IHD), The 69th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society)

    Soeki Takeshi, Kishimoto Ichirou, Hosoda Hiroshi, Yoshida Morikatsu, Tokudome Takeshi, Horio Takeshi, Schwenke Daryl, Pearson James, Shirai Mikiyasu, Kangawa Kenji

    Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society   69   274 - 274   2005年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：社団法人日本循環器学会  

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  • C-type natriuretic peptide, a novel antifibrotic agent, attenuates cardiac remodeling and improves left ventricular dysfunction in dilated cardiomyopathy

    T Soeki, Kishimoto, I, T Tokudome, T Horio, K Kangawa

    JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY   45 ( 3 )   420A - 420A   2005年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • OE-361 Inhibitory Effect of C-Type Natriuretic Peptide (CNP) on Cultured Cardiac Myocyte Hypertrophy : Interference between CNP and Endothelin-1 Signaling Pathways(Cardiac Hypertrophy, Basic and Clinical 1 (M) : OE46)(Oral Presentation (English))

    Tokudome Takeshi, Horio Takeshi, Soeki Takeshi, Kishimoto Ichirou, Suga Shinichi, Yoshihara Fumiki, Kawano Yuhei, Kohno Masakazu, Kangawa Kenji

    Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society   68   227 - 228   2004年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：社団法人日本循環器学会  

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  • Chronic administration of adrenomedullin improves pressure-natriuresis relationship and increases renal neuronal nitric oxide synthase in Dahl salt-sensitive rats

    F Yoshihara, S Suga, H Nakahama, N Yasui, T Horio, T Tokudome, T Nishikimi, S Nakamura, T Inenaga, Y Kawano, K Kangawa

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY   14   139A - 139A   2003年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Endogenous Endothelin-1 Secreted from Cultured Rat Cardiac Nonmyocytes Inhibits Doxorubicin-Induced Cardiac Myocyte Apoptosis via ERK-Dependent CREB Activation

    Tokudome Takeshi, Horio Takeshi, Suga Shinichi, Kishimoto Ichiro, Hino Jun, Okano Ichiro, Mori Kenji, Yoshihara Fumiki, Kawano Yuhei, Kohno Masakazu, Kangawa Kenji

    Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society   67   126 - 126   2003年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：社団法人日本循環器学会  

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  • Gene expression, secretion, and autocrine effect of C-type natriuretic peptide in cultured adult rat cardiac fibroblasts

    T Horio, T Maki, F Yoshihara, T Tokudome, SI Suga, Y Kawano, K Kangawa

    CIRCULATION   104 ( 17 )   307 - 307   2001年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Inhibitory effect of C-type natriuretic peptide (CNP) on cultured cardiac myocyte hypertrophy : interference between CNP and endothelin-1 signaling pathways

    TOKUDOME T

    Endocrinology   145 ( 5 )   2131 - 2140   2001年

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  • Prevention of doxorubicin (adriamycin)-induced cardiomyopathy by simultaneous administration of angiotensin-converting enzyme inhibitor assessed by acoustic densitometry

    TOKUDOME T.

    J Cardiovasc Pharmacol   36   361 - 368   2000年

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  • Neurogenic regulation of basal tone of coronary artery with mild atherosclerosis in humans: Observation using two-dimensional intravascular ultrasound

    T Tokudome, K Mizushige, K Ohmori, K Watanabe, Y Takagi, Y Takano, H Matsuo

    ANGIOLOGY   50 ( 12 )   989 - 996   1999年12月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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  • Effect of disopyramide on left ventricular pressure gradient in hypertrophic obstructive cardiomyopathy in comparison with propranolol - A case report

    T Tokudome, K Mizushige, T Ueda, S Sakamoto, H Matsuo

    ANGIOLOGY   50 ( 4 )   331 - 335   1999年4月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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受賞

  • 成人血管病研究振興財団岡本研究奨励賞

    徳留 健

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  • 高峰譲吉研究奨励賞

    徳留 健

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  • 日本循環器学会Young Investigator's Award最優秀賞

    徳留 健

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  • 日本心脈管作動物質学会研究奨励賞

    徳留 健

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  • 日本心不全学会Young Investigator's Award優秀賞

    徳留 健

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  • 日本脈管学会Young Investigator's Award最優秀賞

    徳留 健

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  • 高血圧関連疾患モデル学会優秀演題賞

    徳留 健

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  • 日本心血管内分泌代謝学会若手研究奨励賞

    徳留 健

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 抗インターロイキン-6 受容体抗体のドラッグリポジショニングで心筋炎症を抑制する、周産期心筋症の新規治療法の開発と治験の準備

    2022年4月 - 2025年3月

    日本医療研究開発機構（AMED）  令和4年度 難治性疾患実用化研究事業 

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    担当区分：研究分担者 

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  • 周産期心筋症の病態－遺伝要因・心筋炎症・血管障害－解明研究

    研究課題/領域番号：21K08043  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    神谷 千津子, 徳留 健, 大谷 健太郎, 吉松 淳, 高橋 篤

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    周産期心筋症は、心筋疾患既往のない女性が、妊娠中から産後にかけて心収縮機能の低下と心不全を発症する、特異な心筋症である。日本における発症率は、推定約1.5万分娩に1例と高くはないが、母体間接死亡原因の上位疾患に挙げられる。本研究者は、全国質問紙調査（平成21年）を端緒に、全国多施設患者レジストリを創出し、当該疾患の臨床－基礎研究を継続して行ってきた。これまでの研究蓄積から、周産期心筋症の病態として、①遺伝要因、②心筋炎症、③血管障害の三要素が挙げられる。そこで、本研究では、臨床情報・試料（集積済）を用いて、これら三要素について心機能予後との関連をより詳しく解析することを目的とする。
    令和3年度は、①について、アメリカ、ドイツとの国際共同により、周産期心筋症と診断された469人の女性を対象に、心筋症関連67遺伝子について次世代シーケンサーによる解析・報告を行った（Circulation 2021）。10.4%に心筋サルコメア蛋白であるタイチン遺伝子のtruncating variants(TTNtvs)を認めた。他に、FLNC、DSP、BAG3のtruncating variantsを認め、これらの関連遺伝子のloss-of-function variants発現率は、特発性拡張型心筋症コホートとほぼ相同であった。バリアントの有無と臨床像の比較検討においては、TTNtv陽性患者の診断時の心機能は、非陽性患者よりも有意に低かった。一方、診断時期、妊娠高血圧症候群の合併率、心機能回復率は、陽性患者と陰性患者で同等であった。本研究結果から、周産期心筋症患者も拡張型心筋症患者と同様に遺伝カウンセリングと遺伝子検査、結果に基づいた診療方針の適応が考慮される。

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  • グレリンの生理作用を応用した「抗癌剤誘発性心筋症」に対する画期的治療法開発

    研究課題/領域番号：20K08505  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    徳留 健

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    当初の予定に基づき、ドキソルビシン誘発性心筋症モデルに対するグレリンの効果を調べる為、まずはマウスドキソルビシン誘発性心筋症モデルの確立に取り組んだ。13週齢野生型マウス(C57BL/6J)に、生理食塩水に溶解したドキソルビシン5mg/kgを週1回、合計5回投与した(n=20)。対照群には生理食塩水を投与した(n=10)。投与経路は腹腔内注射で、1回投与量は200μlであった。投与終了後、4週間の観察期間をもうけ、その後心エコーにて心機能評価を行った。注射時には毎回体重測定を行った。生理食塩水群では、投与開始時の体重が平均27.02gであり、ドキソルビシン群では平均27.21gであった。投与終了時の体重は、生理食塩水群では平均29.23g、ドキソルビシン群では25.80gであり、やはり有意にドキソルビシン群で体重が軽かった。観察期間終了時の体重は、生理食塩水群では平均31.12g、ドキソルビシン群では25.83gであり、有意にドキソルビシン群で体重が軽かった。投与中および観察期間中に死亡したマウスはいなかった。イソフルラン吸入麻酔下で行った心エコーの結果、左室内径短縮率には二群間で有意差を認めず、左室拡張末期径・左室収縮末期径・左室壁厚にも有意差を認めなかった。既報論文では今回の投与量よりも少ない量で一部のマウスが死亡し、左室機能が低下したといった結果が報告されているが、今回得た結果はそれらと異なるものであった。既報論文との違いの原因は定かではないが、ドキソルビシン投与で確実に体重が減っており、投与手法に問題は無いと考えている。今後投与するドキソルビシンの量を増やし、再度体重測定・心エコーを行う予定である。

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  • 心臓ホルモンの生理作用を応用したメタボリックシンドロームの革新的治療法開発

    研究課題/領域番号：17K09897  2017年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    徳留 健, 大谷 健太郎

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    メタボリックシンドロームは、内臓脂肪の過剰蓄積を基盤とした生活習慣病リスクの集積状態である。一方、心臓は心房性ナトリウム利尿ペプチド（Atrial Natriuretic Peptide; ANP）・脳性ナトリウム利尿ペプチド（Brain Natriuretic Peptide; BNP）を産生・分泌し、共通の受容体であるGuanylyl Cyclase-A (GC-A) に結合して生理作用を発揮する。本研究により、生理的濃度のANPを健常マウスに短期間投与しても、代謝には影響を及ぼさないことが確認された。一方、血管内皮特異的GC-A欠損マウスでは、対照マウスに比べ代謝機能が低下していた。

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  • モデル動物と患者遺伝子検体の解析に基づく周産期心筋症の病態解明と革新的治療法開発

    研究課題/領域番号：17K09543  2017年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    大谷 健太郎, 徳留 健, 神谷 千津子

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    先行研究にて我々は、内因性ナトリウム利尿ペプチド系を欠損したマウスが授乳期に周産期心筋症様の心機能低下を伴う顕著な心肥大を呈することを見出した。本研究で新たに、ナトリウム利尿ペプチド系を欠損したマウスでは授乳に伴い上昇した血中アルドステロンが中枢のミネラロコルチコイド受容体を介して心臓局所における炎症反応を惹起し、心肥大を誘発することが明らかとなった。また、周産期心筋症患者ではナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体遺伝子に遺伝子多型を有する割合が多いことを見出すとともに、抗IL-6受容体抗体あるいは選択的アルドステロンブロッカーが周産期心筋症に対する新たな治療薬となり得る可能性を見出した。

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  • 心臓ナトリウム利尿ペプチドを用いた新しい周産期心筋症治療法の開発

    研究課題/領域番号：26461100  2014年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    大谷 健太郎, 神谷 千津子, 西村 博仁, 徳留 健

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    配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）

    これまでに我々は、内因性ナトリウム利尿ペプチド系を欠損したマウスが、授乳期に周産期心筋症様の心機能低下を伴う顕著な心肥大を呈することを見出した。本研究ではナトリウム利尿ペプチド系による授乳期心保護作用のメカニズムの解明と、周産期心筋症患者ゲノムを用いたナトリウム利尿ペプチド関連遺伝子の遺伝子多型解析を行った。その結果、授乳期のアルドステロンの過度の上昇が心肥大を惹起することが明らかとなり、かつ周産期心筋症患者では正常産婦に比し、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体遺伝子に遺伝子多型を有する割合が有意に多いことが明らかとなった。

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  • グレリンの生理作用を応用した新しい循環器疾患治療法の開発

    研究課題/領域番号：25461082  2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    徳留 健

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    配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）

    グレリンは国立循環器病研究センターの寒川賢治所長らによって発見された胃から産生される摂食亢進ホルモンである。我々はこれまでにグレリンを心筋梗塞モデルに投与することで病態が改善することを報告した。我々は今回の研究で、内因性グレリンの心筋梗塞モデルにおける病態改善作用・グレリンが交感神経抑制・副交感神経賦活化を介して心筋梗塞・心肥大の病態を改善すること・グレリン受容体アゴニストであるヘキサレリンが心筋梗塞の病態を改善すること明らかにした。これらの知見は、グレリンのみならずグレリン受容体アゴニストも循環器疾患治療薬となり得る可能性を示すものである。

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  • グレリンの自律神経作用を応用した循環器代謝疾患における橋渡し研究

    研究課題/領域番号：24390204  2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    岸本 一郎, 徳留 健, 寒川 賢治, 赤水 尚史, 添木 武

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    配分額：17810000円 （ 直接経費：13700000円 、 間接経費：4110000円 ）

    心筋梗塞急性期にグレリンを一回皮下投与することで、その後の生存率と心機能が顕著に改善した。また、交感神経過緊張を抑制され、重症不整脈が減少していた。逆にグレリンを欠損した動物では、心筋梗塞後の生存率が低下しており、交感神経が異常に活性化していた。これらの事実より、胃から分泌されるホルモンが末梢神経求心路と延髄を介して心血管系を制御するというユニークな‘消化管-神経-心臓連関’を証明した。

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  • 生理活性ペプチドの特異性を生かした新しい腎疾患治療開発に向けた基盤的研究

    研究課題/領域番号：22590906  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    吉原 史樹, 徳留 健

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    腎間質の線維化は腎予後の独立規程因子であることが知られている。我々は腎間質線維化を促進させるアンギオテンシンII(Ang II)をナトリウム利尿ペプチド(ANPおよびBNP)の生理活性受容体であるguanylyl cyclase A (GC-A)欠損マウス(GC-A-KO)および内皮特異的GC-A強発現マウスに持続投与した。内因性ナトリウム利尿ペプチドはAng IIによる尿細管細胞萎縮、間質線維化、尿細管細胞と線維芽細胞の形質転換を抑制する作用を有する可能性が示唆され、その機序のひとつとして腎組織の血流維持に果たす役割が関与している可能性が示唆された。

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  • 生理活性ペプチドホルモンの特異性を生かした新しい心血管病治療法の開発

    研究課題/領域番号：22790891  2010年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    徳留 健

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    最近我々は食欲亢進ペプチドである「グレリン」の投与が、心筋梗塞急性期の致死性不整脈死を抑制することを論文発表した。本研究では、心筋梗塞急性期の単回グレリン投与が、死亡率を低下させるのみならず心臓リモデリングを抑制すること、内因性グレリンが交感神経抑制・副交感神経活性化を介し、急性心筋梗塞に伴う不整脈死を抑制していることを明らかにした。これらの知見は、グレリンが新しい心筋梗塞治療薬となり得ることを示す。

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  • 摂食促進ホルモンの自律神経系を介した心臓保護機序の解明

    研究課題/領域番号：21390252  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    岸本 一郎, 徳留 健, 寒川 賢治

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    配分額：17940000円 （ 直接経費：13800000円 、 間接経費：4140000円 ）

    グレリンは、その発見以来、成長ホルモン分泌亢進や摂食、エネルギー代謝における作用が精力的に研究されているが、生体における役割は未だ不明な点が多い。本研究では、心筋梗塞モデル作成直後にグレリンを単回皮下注射することで、急性期の致死性不整脈が減少し急性期死亡が明らかに抑制されることを明らかにした。また、グレリン投与群では慢性期心不全の有意な改善を認めた。これらは、グレリンの急性心筋梗塞とその後の心不全における治療的意義を明らかにしたものであり、循環器疾患においてグレリンの臨床的有用性とそのユニークな作用機序を示唆するものである。

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  • 生理活性ペプチドの特異性を生かした新しい循環器疾患治療法の開発

    研究課題/領域番号：19790548  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    徳留 健, 堀尾 武史, 岸本 一郎, 寒川 賢治

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    配分額：3690000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：390000円 ）

    心筋梗塞モデル動物を用いた検討により、胃から分泌される摂食亢進ホルモンであるグレリンの投与が、心筋梗塞急性期の致死性不整脈の発生を、交感神経活動抑制により顕著に減少させ、死亡率を有意に減少させることに成功した。

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  • 内因性心臓保護機構の分子解明-新しい心不全治療法の開発に向けた基盤研究

    研究課題/領域番号：19590845  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    岸本 一郎, 徳留 健

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    心不全の発症および進展機構の詳細な解明とそれに基づく新しい治療法の開発には、心不全の病態に関わる新しい標的分子を探し出すことが大きな意味を持つ。心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)と脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)の情報伝達系は心不全の発症および進展に深く関与することが示唆されている。しかしながら、従来まではANP・BNP の心臓作用の詳細は明らかではなかった。本研究では、まず ANP・BNP とその共通の受容体(guanylyl cyclase (GC)-A)の情報伝達系が心臓を保護する詳細なメカニズムを検討し、ANP・BNP/GC-A 系がGq たんぱく質とその心肥大促進シグナルを抑制的に調節することを明らかにした(平成19 年度)。さらに、この作用の鍵となる重要因子としてregulator of G protein signaling (RGS)に着目し、内因性ナトリウム利尿ペプチドが、RGS を介して心臓保護に働く機序を分子解明できた(平成20 年度)。RGS は、心臓局所におけるアンジオテンシン系や交感神経系の情報伝達と密接に関わっており、ナトリウム利尿ペプチドがRGS を介してこれら心臓肥大促進系に対して拮抗的に作用するという内因性のフィードバック機序が初めて明らかにできた。本研究により明らかとなった内因性心臓保護の分子機構を基盤として、関連遺伝子診断や新規薬剤の臨床応用が展開することが期待される。

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  • 生理活性ペプチドの細胞分化促進作用を応用した新しい動脈硬化治療法の開発

    研究課題/領域番号：18590829  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    堀尾 武史, 徳留 健, 岸本 一郎, 寒川 賢治

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    配分額：3890000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：390000円 ）

    我々はまず、マウス大腿動脈ワイヤー傷害部位におけるナトリウム利尿ペプチド(ANP、BNP、CNP)の受容体発現について検討した。ワイヤー傷害後3週間の新生内膜においてANP、BNPの受容体であるGC-A、CNPの受容体であるGC-Bともに発現がみられたが、GC-Aがより多く発現していた。次に、野生型マウスおよびGC-A遺伝子欠損マウスで大腿動脈ワイヤー傷害を作成、比較すると、新生内膜形成はGC-A遺伝子欠損マウスにおいて野生型に比べ促進されていた。すなわち、心臓で産生される内因性ANP、BNPが動脈硬化の進展を抑制している可能性が示された。動脈硬化病変で生じる血管新生における内因性ANP、BNPの役割についてさらに検討するため、野生型マウスおよびGC-A遺伝子欠損マウスに下肢虚血モデルを作成し、血流回復度をレーザードプラ血流計にて評価した。その結果、野生型マウスではモデル作成後3週間で血流は約7割程度まで回復したが、GC-A遺伝子欠損マウスでは興味深いことに約半数のマウスで下肢が壊死・脱落し、血流の回復も2割程度に留まっていた。このことは内因性ANP、BNPが動脈硬化病変で生じる血管新生に大きな役割を果たすを示唆するものであった。この実験結果を受けて、ヒト末梢血単核球を血管内皮前駆細胞まで分化させ、ANP、BNPで刺激することにより、細胞内cyclic GMP(cGMP)が上昇するかin vitroで検討した。その結果、ANP、BNP刺激にて細胞内cGMPは濃度依存性に著しく上昇し、ANP、BNPは血管内皮前駆細胞に直接作用をおよぼすことが確かめられた。以上の結果より、内因性ANP、BNPは動脈硬化病変形成の抑制に働くだけでなく、病変が形成されたあと生じる新規血管形成にも大きく関与していることがわかり、ANP、BNPの細胞分化促進作用を利用した動脈硬化治療の臨床応用に向けて大きな前進が得られた。今後、CNPやアドレノメデュリン、グレリンについても同様の検討を行い、動脈硬化治療薬としての可能性を見出していく予定である。

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担当経験のある科目（授業）

  • 薬理学

    機関名：香川大学医学部

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  • 薬理学

    機関名：横浜市立大学

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