2025/07/31 更新

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カシワギ シズカ
柏木 静
Shizuka Kashiwagi
所属
附属市民総合医療センター 集中治療部 講師
職名
講師
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 横浜市立大学 )

研究キーワード

  • α 7nAChR

  • 筋萎縮

  • 熱傷

研究分野

  • ライフサイエンス / 麻酔科学

経歴

  • 横浜市立大学附属市民総合医療センター   集中治療部   助教   診療講師

    2024年4月 - 現在

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    国名:日本国

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  • 横浜市立大学 附属病院 麻酔科   助教

    2024年3月

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論文

  • Letter to the Editor-"Effects of early enteral nutrition on persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome in critically ill patients". 国際誌

    Shizuka Kashiwagi, Naoki Kanda, Kensuke Nakamura

    Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland)   43 ( 11 )   135 - 136   2024年11月

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  • 遠隔モニタリングの魅力と可能性 重症系病床における遠隔モニタリングによる医療の質向上の取り組み

    出井 真史, 高木 俊介, 横山 暢幸, 横瀬 真志, 柏木 静, 酒井 洋平, 中村 謙介

    日本集中治療医学会雑誌   31 ( Suppl.1 )   S459 - S459   2024年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • Relationship between very early enteral nutrition and persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome in cardiovascular surgery patients: a propensity score-matched study. 国際誌

    Minoru Yoshida, Naoki Kanda, Shizuka Kashiwagi, Yuji Wakimoto, Hiroyuki Ohbe, Kensuke Nakamura

    The American journal of clinical nutrition   120 ( 3 )   610 - 618   2024年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Early enteral nutrition (EN) is recommended for patients with critical illness to maintain intestinal immunity. However, the optimal timing of the commencement of EN remains unclear, particularly after cardiovascular surgery. OBJECTIVES: We herein focused on Persistent Inflammation, Immunosuppression, and Catabolism Syndrome (PICS) as a predisposing immunodeficiency and investigated its association with very early EN (VEEN) (<24 h) in patients who underwent cardiovascular surgery. METHODS: In this retrospective study, we used an administrative claims database with laboratory examinations between 2008 and 2021 to identify adult patients admitted to the intensive care unit after cardiovascular surgery. Patients who received EN the day after surgery were assigned to the EN <24 h group, whereas those who received EN on day 2 or day 3 were assigned to the control group. The primary outcome was a composite of the incidence of PICS and mortality on day 14 after surgery. We defined PICS as patients who were hospitalized for >14 day and meeting ≥2 of the following conditions: a lymphocyte count <800/μL, albumin <3.0 g/dL, and C-reactive protein >2.0 mg/dL. We compared the 2 groups using propensity score analysis. RESULTS: A propensity score matching generated 2082 pairs. The primary outcome was significantly lower in the EN <24 h group than in the control group on days 14 {risk difference [95% confidence interval (CI)]: -3.1% [-5.9%, -0.3%]} and 28 (risk difference [95% CI]: -2.1% [-3.7%, -0.4%]). Mortality did not significantly differ between the 2 groups. The length of hospital stay was significantly shorter in the EN <24 h group: the difference (95% CI) was -2.2 (-3.7, -0.7) d. CONCLUSIONS: Among patients who underwent cardiovascular surgery, VEEN provided on the day after surgery was associated with a lower incidence of PICS and a shorter length of hospital stay than EN provided 2 day or 3 day after surgery.

    DOI: 10.1016/j.ajcnut.2024.07.016

    PubMed

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  • COVID-19感染患者における入院時栄養状態とLong-COVIDの関係

    川畑 慶一郎, 菅沼 進也, 横山 暢幸, 柏木 静, 横瀬 真志, 出井 真史, 東條 健太郎, 高木 俊介, 中村 謙介

    日本集中治療医学会雑誌   31 ( Suppl.1 )   S836 - S836   2024年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • COVID19患者における集中治療室入室中の栄養療法がPICSに及ぼす影響について 多施設前向き研究

    菅沼 進也, 川畑 慶一郎, 横山 暢幸, 出井 真史, 柏木 静, 東條 健太郎, 高木 俊介, 中村 謙介

    日本集中治療医学会雑誌   31 ( Suppl.1 )   S669 - S669   2024年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • 心臓血管外科術後の急性腎障害発生予測モデルの構築

    横山 暢幸, 高木 俊介, 三角 俊裕, 出井 真史, 柏木 静, 横瀬 真志, 中村 謙介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   31 ( Suppl.1 )   S591 - S591   2024年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • 遠隔ICUシステム導入後の看護師仕事満足度調査

    桝井 優, 出井 真史, 高木 俊介, 川名 由貴, 元山 文菜, 中村 謙介, 横瀬 真志, 柏木 静, 横山 暢幸

    日本集中治療医学会雑誌   31 ( Suppl.1 )   S569 - S569   2024年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • 巨大縦隔腫瘍による気管圧排から換気困難となったが体外式膜型人工肺により救命し得た一例

    柏木 静, 山本 さおり, 横山 暢幸, 出井 真史, 藤本 寛子, 横瀬 真志, 中村 謙介, 高木 俊介

    日本集中治療医学会雑誌   31 ( Suppl.1 )   S564 - S564   2024年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • Effects of early enteral nutrition on persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome in critically ill patients: A claims database study using a propensity score analysis. 国際誌

    Shizuka Kashiwagi, Naoki Kanda, Minoru Yoshida, Yuji Wakimoto, Hiroyuki Ohbe, Kensuke Nakamura

    Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland)   43 ( 8 )   1872 - 1879   2024年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND & AIMS: Early enteral nutrition (EEN) potentially improves immune-related outcomes via the maintenance of intestinal immunity; however, the effects of EEN on clinical outcomes, including infectious complications, are controversial. Therefore, we herein investigated whether EEN affected persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome (PICS), which represents the immunocompromised state after critical illness. METHODS: This retrospective cohort study utilized the administrative claims database of inpatients and laboratory findings. Patients admitted to and treated in the intensive care unit (ICU) for more than 3 consecutive days were included. The primary outcome, a composite of PICS or mortality on day 14 after admission, was compared between the EEN group, which received enteral nutrition (EN) on the first 3 days (day 0, 1, or 2), and the late enteral nutrition (LEN) group, which did not receive EN on the first 3 days, but then received EN on days 3 through 7, using a propensity score-matched analysis. Secondary outcomes included the composite outcome on day 28, in-hospital mortality, the Barthel index, and laboratory data. Patients who met at least two of the following conditions were diagnosed with PICS: CRP >2.0 mg/dL, albumin <3.0 g/dL, and a lymphocyte count <800/μL. RESULTS: A total of 7530 matched pairs were generated after propensity score matching. The primary outcome was significantly lower in the EEN group (risk difference -3.0%, 95% confidence interval (CI) -4.5 to -1.4%), whereas mortality did not significantly differ. The 28-day composite outcome was similar in the 2 groups (risk difference -1.5%, 95% CI -2.8% to -0.2%, no significant difference in mortality). There was no significant difference in in-hospital mortality between the EEN and LEN groups; however, the Barthel index at discharge was higher in the EEN group (the medians, 50 vs 45, P = 0.001). Laboratory data showed lower Albumin and CRP on day 14 in the EEN group, but no other significant differences. CONCLUSIONS: In patients admitted to the ICU, EEN was associated with a lower incidence of PICS on days 14 and 28, but was not associated with mortality. This positive association was not observed in sepsis, cardiac diseases, or gastrointestinal diseases.

    DOI: 10.1016/j.clnu.2024.06.033

    PubMed

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  • Intensive care unit follow-up clinic activities: a scoping review.

    Junji Hatakeyama, Kensuke Nakamura, Hidenori Sumita, Daisuke Kawakami, Nobuto Nakanishi, Shizuka Kashiwagi, Keibun Liu, Yutaka Kondo

    Journal of anesthesia   38 ( 4 )   542 - 555   2024年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The importance of ongoing post-discharge follow-up to prevent functional impairment in patients discharged from intensive care units (ICUs) is being increasingly recognized. Therefore, we conducted a scoping review, which included existing ICU follow-up clinic methodologies using the CENTRAL, MEDLINE, and CINAHL databases from their inception to December 2022. Data were examined for country or region, outpatient name, location, opening days, lead profession, eligible patients, timing of the follow-up, and assessment tools. Twelve studies were included in our review. The results obtained revealed that the methods employed by ICU follow-up clinics varied among countries and regions. The names of outpatient follow-up clinics also varied; however, all were located within the facility. These clinics were mainly physician or nurse led; however, pharmacists, physical therapists, neuropsychologists, and social workers were also involved. Some clinics were limited to critically ill patients with sepsis or those requiring ventilation. Ten studies reported the first outpatient visit 1-3 months after discharge. All studies assessed physical function, cognitive function, mental health, and the health-related quality of life. This scoping review revealed that an optimal operating format for ICU follow-up clinics needs to be established according to the categories of critically ill patients.

    DOI: 10.1007/s00540-024-03326-4

    PubMed

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  • Creatinine Reduction Ratio Is a Prognostic Factor for Acute Kidney Injury following Cardiac Surgery with Cardiopulmonary Bypass: A Single-Center Retrospective Cohort Study. 国際誌

    Akiko Anzai, Shunsuke Takaki, Nobuyuki Yokoyama, Shizuka Kashiwagi, Masashi Yokose, Takahisa Goto

    Journal of clinical medicine   13 ( 1 )   2023年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Acute kidney injury (AKI) after cardiac surgery is a common complication that can lead to death. We previously reported that the creatinine reduction ratio (CRR) serves as a useful prognostic factor for AKI. The primary objective of this study was to determine the predictors of AKI after surgery. The secondary objective was to determine the reliability of the CRR for short- and long-term outcomes. We retrospectively collected information about cardiac surgery patients who underwent cardiopulmonary bypass. Patients were divided into AKI and non-AKI groups based on the AKIN and RIFLE criteria. We analyzed the two groups regarding the preoperative patient data and operative information. The CRR was calculated as follows: (preoperative creatinine-postoperative creatinine)/preoperative creatinine. The prognostic factors of AKI-CS were surgery time, CPB time, aorta clamp time, platelet transfusion, and CRR < 20%. In the multivariate logistical analysis, CRR was an independent predictor of AKI (adjusted odds ratio: 0.90 [0.87-0.93], p < 0.001). However, there were no significant differences in CRR in terms of the rate of new onset chronic kidney disease (CKD). After cardiac surgery with cardiopulmonary bypass, CRR has good diagnostic power for predicting perioperative AKI. However, we cannot use it as a prognostic factor over a long-term period.

    DOI: 10.3390/jcm13010009

    PubMed

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  • 尿路感染による敗血症性ショックに,心筋虚血による二次性の心原性ショックを合併した1症例

    酒井 洋平, 長嶺 祐介, 出井 真史, 横山 暢幸, 柏木 静, 横瀬 真志, 高木 俊介, 後藤 隆久

    麻酔   72 ( 12 )   1145 - 1148   2023年12月

  • Effect of remote ischemic preconditioning on lung function after surgery under general anesthesia: a systematic review and meta-analysis. 査読 国際誌

    Shizuka Kashiwagi, Takahiro Mihara, Ayako Yokoi, Chisaki Yokoyama, Daisuke Nakajima, Takahisa Goto

    Scientific reports   13 ( 1 )   17720 - 17720   2023年10月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Remote ischemic preconditioning (RIPC) protects organs from ischemia-reperfusion injury. Recent trials showed that RIPC improved gas exchange in patients undergoing lung or cardiac surgery. We performed a systematic search to identify randomized controlled trials involving RIPC in surgery under general anesthesia. The primary outcome was the PaO2/FIO2 (P/F) ratio at 24 h after surgery. Secondary outcomes were A-a DO2, the respiratory index, duration of postoperative mechanical ventilation (MV), incidence of acute respiratory distress syndrome (ARDS), and serum cytokine levels. The analyses included 71 trials comprising 7854 patients. Patients with RIPC showed higher P/F ratio than controls (mean difference [MD] 36.6, 95% confidence interval (CI) 12.8 to 60.4, I2 = 69%). The cause of heterogeneity was not identified by the subgroup analysis. Similarly, A-a DO2 (MD 15.2, 95% CI - 29.7 to - 0.6, I2 = 87%) and respiratory index (MD - 0.17, 95% CI - 0.34 to - 0.01, I2 = 94%) were lower in the RIPC group. Additionally, the RIPC group was weaned from MV earlier (MD - 0.9 h, 95% CI - 1.4 to - 0.4, I2 = 78%). Furthermore, the incidence of ARDS was lower in the RIPC group (relative risk 0.73, 95% CI 0.60 to 0.89, I2 = 0%). Serum TNFα was lower in the RIPC group (SMD - 0.6, 95%CI - 1.0 to - 0.3 I2 = 87%). No significant difference was observed in interleukin-6, 8 and 10. Our meta-analysis suggested that RIPC improved oxygenation after surgery under general anesthesia.Clinical trial number: This study protocol was registered in the University Hospital Medical Information Network (registration number: UMIN000030918), https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000035305.

    DOI: 10.1038/s41598-023-44833-w

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  • Clinical features and prognosis of toxic epidermal necrolysis requiring intensive care: A retrospective descriptive single-center study 査読

    Yohei Sakai, Yusuke Nagamine, Masashi Yokose, Nobuyuki Yokoyama, Tasuku Yoshida, Shizuka Kashiwagi, Shunsuke Takaki, Takahisa Goto

    Burns Open   2023年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.burnso.2023.09.001

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  • 尿路感染による敗血症性ショックに,心筋虚血による二次性の心原性ショックを合併し,管理に難渋した症例

    酒井 洋平, 長嶺 祐介, 出井 真史, 横山 暢幸, 横瀬 真志, 柏木 静, 高木 俊介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   30 ( Suppl.1 )   S794 - S794   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • vascular slingに合併した先天性気管狭窄症に対する人工呼吸管理の1症例

    濱田 貴子, 菅原 陽, 長嶺 祐介, 桑原 香折, 安西 晃子, 横山 暢幸, 柏木 静, 高木 俊介, 後藤 隆久

    麻酔   71 ( 7 )   776 - 779   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:克誠堂出版(株)  

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  • 化学療法(mFOLFOX療法)施行中に認めた5-fluorouracil(FU)による乳酸アシドーシス、著明な高アンモニア血症に対して血液透析を施行した一例

    今井 祥子, 菅原 陽, 田中 宏幸, 横山 暢幸, 柏木 静, 横瀬 真志, 高木 俊介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   28 ( 4 )   289 - 290   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • 症例報告 肺高血圧を合併した衝心脚気

    田中 宏幸, 菅原 陽, 今井 祥子, 吉田 輔, 柏木 静, 横瀬 真志, 高木 俊介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   28 ( 4 )   294 - 295   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • 症例報告 肺高血圧を合併した衝心脚気

    田中 宏幸, 菅原 陽, 今井 祥子, 吉田 輔, 柏木 静, 横瀬 真志, 高木 俊介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   28 ( 4 )   294 - 295   2021年7月

  • A question is "what are the optimal targets for anticoagulant therapies?" 査読 国際誌

    Nobuyuki Yokoyama, Shunsuke Takaki, Masashi Yokose, Kaori Kuwabara, Akiko Anzai, Takako Hamada, Shizuka Kashiwagi, Kenta Okamura, Yoh Sugawara, Takahisa Goto

    Journal of intensive care   8   17 - 17   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A high mortality rate is found among septic patients with disseminated intravascular coagulation (DIC). Anticoagulants have been used for treating septic DIC especially in Japanese clinical settings; however, their effectiveness is quite controversial across studies. According to several randomized controlled trials and meta-analyses, antithrombin and recombinant thrombomodulin had no therapeutic benefit in the treatment of sepsis. However, the majority of the previous research did not discuss "septic DIC" but simply "sepsis", and some reviews showed that anticoagulants were benefit only in septic DIC. Although immunothrombosis plays an important role in early host defense, it can lead to DIC and organ failure if dysregulated. Therefore, we advocate anticoagulant therapies might have beneficial effects, but research on optimal patient selection is currently lacking.

    DOI: 10.1186/s40560-020-0434-9

    PubMed

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  • Effects of intravenous dextrose on preventing postoperative nausea and vomiting: A systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. 国際誌

    Chisaki Yokoyama, Takahiro Mihara, Shizuka Kashiwagi, Motokazu Koga, Takahisa Goto

    PloS one   15 ( 4 )   e0231958   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: It is reported that postoperative nausea and vomiting, common general anesthesia complications, may be prevented by perioperative intravenous dextrose administration, but with controversial clinical effectiveness. OBJECTIVE: To evaluate perioperative intravenous dextrose for preventing postoperative nausea and vomiting through a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials with trial sequential analysis. DATA SOURCES: MEDLINE, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, Web of Science, clinicaltrials.gov, and the University Hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry were searched from inception until 22 June 2019. ELIGIBILITY CRITERIA: Trials investigating intravenous dextrose effects vs. placebos on postoperative nausea and vomiting in patients who underwent general anesthesia. RESULTS: Eleven trials (1,250 patients) were included. All participants were ASA1-2. The nine trials included laparoscopic surgeries, and 92.2% of the participants were women. The timing of dextrose infusion was before, during, and after surgery in three, five, and three trials, respectively. Our results revealed intravenous dextrose administration significantly reduced postoperative nausea, but not vomiting, during early and late postoperative periods (risk ratio [95% confidence interval], early nausea: 0.76 [0.59-0.99], late nausea: 0.65 [0.48-0.89]; early vomiting: 1.00 [0.81-1.25], late vomiting: 0.96 [0.43-2.16]). Evidence quality was downgraded to low because the trial sequential analysis indicated more trials are needed for firm conclusions. CONCLUSIONS: Compared with placebos, perioperative intravenous dextrose administration may decrease postoperative nausea but not vomiting. TRIAL REGISTRATION: University Hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry (registration number: UMIN000030901).

    DOI: 10.1371/journal.pone.0231958

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  • AN ALPHA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR AGONIST (GTS-21) PROMOTES C2C12 MYONUCLEAR ACCRETION IN ASSOCIATION WITH RELEASE OF INTERLEUKIN-6 (IL-6) AND IMPROVES SURVIVAL IN BURNED MICE 査読 国際誌

    Mohammed A. S. Khan, Mohammed F. Khan, Shizuka Kashiwagi, William R. Kem, Shingo Yasuhara, Masao Kaneki, Ronald G. Tompkins, Jeevendra A. J. Martyn

    SHOCK   48 ( 2 )   227 - 235   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/SHK.0000000000000849

    Web of Science

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  • Prevention of Burn-Induced Inflammatory Responses and Muscle Wasting by GTS-21, a Specific Agonist for α7 Nicotinic Acetylcholine Receptors. 査読

    柏木 静

    Shock   47 ( 1 )   61 - 69   2017年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/SHK.0000000000000729

    Web of Science

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  • Role of Elevated Fibrinogen in Burn-Induced Mitochondrial Dysfunction: Protective Effects of Glycyrrhizin 査読

    Ryusuke Ueki, Li Liu, Shizuka Kashiwagi, Masao Kaneki, Mohammed A. S. Khan, Munetaka Hirose, Ronald G. Tompkins, Jeevendra A. J. Martyn, Shingo Yasuhara

    SHOCK   46 ( 4 )   382 - 389   2016年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/SHK.0000000000000602

    Web of Science

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  • Effect of VPAC2 agonist on improving cardiac output in pulmonary hypertension 査読

    Yusuke Mizuno, Motokazu Koga, Shizuka Kashiwagi, Itaru Watanabe, Takahisa Goto

    FASEB JOURNAL   27   2013年4月

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    記述言語:英語  

    Web of Science

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MISC

  • 集学的治療により救命しえた妊婦の急性肝不全の一例

    寺田 裕作, 出井 真史, 横瀬 真志, 柏木 静, 横山 暢幸, 閻 碩, 野上 麻子, 高木 俊介

    日本集中治療医学会雑誌   29 ( Suppl.1 )   696 - 696   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

    J-GLOBAL

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  • 集中治療室入室患者に対する天井設置型マイクロ波ドップラーセンサによる呼吸回数測定の正確性の検討

    田中 宏幸, 横瀬 真志, 安西 晃子, 桑原 香折, 辻 匠子, 濱田 貴子, 柏木 静, 菅原 陽, 高木 俊介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   26 ( Suppl. )   [O63 - 1]   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • Vascular slingに先天性気管狭窄症を合併し呼吸管理に難渋した一例

    濱田 貴子, 菅原 陽, 桑原 香折, 安西 晃子, 横山 暢幸, 辻 匠子, 柏木 静, 横瀬 真志, 高木 俊介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   26 ( Suppl. )   [P4 - 2]   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • 血球貪食症候群および真菌感染による低酸素血症に対しECMOを用いた集学的治療により救命しえた小児の一例

    辻 匠子, 菅原 陽, 高木 俊介, 桑原 香折, 安西 晃子, 濱田 貴子, 横山 暢幸, 柏木 静, 横瀬 真志, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   26 ( Suppl. )   [P69 - 3]   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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  • 妊娠による循環血漿量増加で顕在化した肺水腫に対し、多職種による集学的治療が功を奏した左房腫瘍の一例

    桑原 香折, 菅原 陽, 安西 晃子, 辻 匠子, 横山 暢幸, 濱田 貴子, 柏木 静, 横瀬 真志, 高木 俊介, 後藤 隆久

    日本集中治療医学会雑誌   26 ( Suppl. )   [P33 - 2]   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本集中治療医学会  

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 肺胞上皮細胞の自然免疫応答を標的とした院内肺炎予防法開発に向けた基盤研究

    研究課題/領域番号:21K09027  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    柏木 静, 東條 健太郎, 高木 俊介

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    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    本研究の目的は,一度,肺炎等によって肺で炎症が生じた後の肺胞上皮細胞の自然免疫応答の変化について,その背景にある分子機構を明らかにし,免疫応答を正常化させることで院内二次肺炎の新規予防法の開発につなげることである。2021年度にはマウスにリポポリサッカライド(LPS)を気管内投与することによって肺に炎症を起こしてから,炎症が治まってくる1週間後に再度LPSやバクテリア等の病原体の気管内投与を行った際の自然免疫応答について解析を開始した。また,傷害をうけた肺の局所の自然免疫応答について,肺胞上皮細胞を含む種々の細胞の種類毎に解析を行うためにシングルセル懸濁液の作成及び細胞単離法について検討を行った。
    LPSを気管内投与後,1週間が経過したタイミングにおいて,再度LPSの気管内投与を行ったところ,肺への好中球遊走の低下が認められ,さらに気管支肺胞洗浄液中のケモカインの量が低下していた。以上から,肺傷害を受けた後にしばらくの間,肺局所の自然免疫応答が低下しており,二次性肺炎が重症化しやすい状態となっていることが示唆された。一方で,マウスの肺組織からのシングルセル懸濁液および細胞単離においては,まず健常なマウスを用いてコラゲナーゼを用いた細胞の分離,懸濁を行ったが,フローサイトメトリーでの解析の結果,上皮細胞系のマーカーである上皮細胞接着因子(EPCAM)陽性となる細胞分画が少なく,全ての細胞を充分に含む細胞懸濁液の作成ができていないことから,別の方法での作成が必要であると考えられた。

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  • ARDS,敗血症性多臓器不全に対する細胞種特異的なPHD2阻害による治療戦略

    研究課題/領域番号:17K17063  2017年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    柏木 静

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    本研究の目的は、実質臓器を構成する細胞において特異的に低酸素応答を誘導することで、免疫系への影響を最小限に保ちながら、敗血症性の臓器障害を抑制し、生命予後を改善できるのか検討することであった。標的遺伝子等について当初の予定からは変更があったものの、腸管上皮細胞特異的に低酸素応答を誘導することで、敗血症による腸管バリアー破綻を軽減し、生命予後を改善できる可能性が、遺伝子改変マウスを用いた検討により示された。

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