研究者詳細 - 佐々木幸生

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ササキ　ユキオ

佐々木幸生

Yukio Sasaki

所属

生命医科学研究科生命医科学専攻准教授
理学部理学科

ホームページ

http://sasakilab.org

プロフィール

神経科学研究者。1993年神戸大学にてプロテインキナーゼC関連の研究で学位取得。製薬会社入社後、血管収縮因子エンドセリンの拮抗薬開発に従事。横浜市大医学部薬理学教室にて神経ガイダンス因子セマフォリンの研究を行った後、米国に留学しRNA結合蛋白質を研究。帰国後、現職にてRNA結合蛋白質と神経回路形成の関連を研究している。

外部リンク

学位

博士（理学）（神戸大学）

研究キーワード

神経生物学
翻訳調節
神経回路網
ラベンダスチンA
神経発生
神経ガイダンス
横浜市
軸索輸送
4血管閉塞脳虚血
脳虚血上流因子内因性ドーパ
弧束核
Nogo
PTPase
チロシンホスファターゼ
神経細胞死因子ドーパ
細胞内情報伝達
シナプス
成長円錐
Synapse
Growth cone
セマフォリン
シナプス形成
脆弱X症候群
軸策輸送
局所翻訳
Fyn
チロシンリン酸化
神経細胞死
チロシンキナーゼ
プレキシン
マイクロRNA
Cdk5
コラプシン
軸索ガイダンス
反発因子

研究分野

ライフサイエンス / 細胞生物学
ライフサイエンス / 医化学
ライフサイエンス / 薬理学
ライフサイエンス / 神経科学一般
ライフサイエンス / 分子生物学

経歴

横浜市立大学大学院生命医科学研究科機能構造部門機能構造科学研究室准教授

2013年4月 - 現在

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横浜市立大学大学院医学研究科分子薬理神経生物学教室特任准教授

2009年9月 - 2013年4月

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エモリー大学医学部細胞生物学科インストラクター

2005年8月 - 2009年8月

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アルバート・アインシュタイン医科大学神経科学科リサーチ・アソシエイト

2002年9月 - 2005年7月

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横浜市立大学医学部薬理学教室講師

2001年1月 - 2002年8月

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横浜市立大学医学部薬理学教室助手

1997年4月 - 2001年1月

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日本チバガイギー株式会社研究員

1993年4月 - 1997年3月

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論文

Predicting condensate formation of protein and RNA under various environmental conditions. 査読国際誌

Ka Yin Chin, Shoichi Ishida, Yukio Sasaki, Kei Terayama

BMC bioinformatics 25 ( 1 ) 143 - 143 2024年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

BACKGROUND: Liquid-liquid phase separation (LLPS) by biomolecules plays a central role in various biological phenomena and has garnered significant attention. The behavior of LLPS is strongly influenced by the characteristics of RNAs and environmental factors such as pH and temperature, as well as the properties of proteins. Recently, several databases recording LLPS-related biomolecules have been established, and prediction models of LLPS-related phenomena have been explored using these databases. However, a prediction model that concurrently considers proteins, RNAs, and experimental conditions has not been developed due to the limited information available from individual experiments in public databases. RESULTS: To address this challenge, we have constructed a new dataset, RNAPSEC, which serves each experiment as a data point. This dataset was accomplished by manually collecting data from public literature. Utilizing RNAPSEC, we developed two prediction models that consider a protein, RNA, and experimental conditions. The first model can predict the LLPS behavior of a protein and RNA under given experimental conditions. The second model can predict the required conditions for a given protein and RNA to undergo LLPS. CONCLUSIONS: RNAPSEC and these prediction models are expected to accelerate our understanding of the roles of proteins, RNAs, and environmental factors in LLPS.

DOI： 10.1186/s12859-024-05764-z

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Novel presynaptic assay system revealed that metformin ameliorates exaggerated synaptic release and Munc18-1 accumulation in presynapses of neurons from Fragile X syndrome mouse model. 査読国際誌

Renoma Takeda, Rie Ishii, Shumaia Parvin, Aki Shiozawa, Terukazu Nogi, Yukio Sasaki

Neuroscience letters 810 137317 - 137317 2023年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Fragile X syndrome (FXS) is a developmental disorder characterized by intellectual disability and autistic-like behaviors. These symptoms are supposed to result from dysregulated translation in pre- and postsynapses, resulting in aberrant synaptic plasticity. Although most drug development research on FXS has focused on aberrant postsynaptic functions by excess translation in postsynapses, the effect of drug candidates on FXS in presynaptic release is largely unclear. In this report, we developed a novel assay system using neuron ball culture with beads to induce presynapse formation, allowing for the analysis of presynaptic phenotypes, including presynaptic release. Metformin, which is shown to rescue core phenotypes in FXS mouse model by normalizing dysregulated translation, ameliorated the exaggerated presynaptic release of neurons of FXS model mouse using this assay system. Furthermore, metformin suppressed the excess accumulation of the active zone protein Munc18-1, which is supposed to be locally translated in presynapses. These results suggest that metformin rescues both postsynaptic and presynaptic phenotypes by inhibiting excess translation in FXS neurons.

DOI： 10.1016/j.neulet.2023.137317

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Identification of FMRP target mRNAs in the developmental brain: FMRP might coordinate Ras/MAPK, Wnt/β-catenin, and mTOR signaling during corticogenesis. 査読国際誌

Cristine R Casingal, Takako Kikkawa, Hitoshi Inada, Yukio Sasaki, Noriko Osumi

Molecular brain 13 ( 1 ) 167 - 167 2020年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Corticogenesis is one of the most critical and complicated processes during embryonic brain development. Any slight impairment in corticogenesis could cause neurodevelopmental disorders such as Fragile X syndrome (FXS), of which symptoms contain intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD). Fragile X mental retardation protein (FMRP), an RNA-binding protein responsible for FXS, shows strong expression in neural stem/precursor cells (NPCs) during corticogenesis, although its function during brain development remains largely unknown. In this study, we attempted to identify the FMRP target mRNAs in the cortical primordium using RNA immunoprecipitation sequencing analysis in the mouse embryonic brain. We identified 865 candidate genes as targets of FMRP involving 126 and 118 genes overlapped with ID and ASD-associated genes, respectively. These overlapped genes were enriched with those related to chromatin/chromosome organization and histone modifications, suggesting the involvement of FMRP in epigenetic regulation. We further identified a common set of 17 FMRP "core" target genes involved in neurogenesis/FXS/ID/ASD, containing factors associated with Ras/mitogen-activated protein kinase, Wnt/β-catenin, and mammalian target of rapamycin (mTOR) pathways. We indeed showed overactivation of mTOR signaling via an increase in mTOR phosphorylation in the Fmr1 knockout (Fmr1 KO) neocortex. Our results provide further insight into the critical roles of FMRP in the developing brain, where dysfunction of FMRP may influence the regulation of its mRNA targets affecting signaling pathways and epigenetic modifications.

DOI： 10.1186/s13041-020-00706-1

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Local Translation in Growth Cones and Presynapses, Two Axonal Compartments for Local Neuronal Functions. 査読国際誌

Yukio Sasaki

Biomolecules 10 ( 5 ) 2020年4月

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記述言語：英語

During neural development, growth cones, very motile compartments of tips of axons, lead axonal extension to the correct targets. Subsequently, presynapses, another axonal compartment with vigorous trafficking of synaptic vesicles, emerge to form functional synapses with postsynapses. In response to extracellular stimuli, the immediate supply of proteins by local translation within these two axonal compartments far from cell bodies confers high motility of growth cones and active vesicle trafficking in presynapses. Although local translation in growth cones and presynapses occurs at a very low level compared with cell bodies and even dendrites, recent progress in omics and visualization techniques with subcellular fractionation of these compartments has revealed the actual situation of local translation within these two axonal compartments. Here, the increasing evidence for local protein synthesis in growth cones and presynapses for axonal and synaptic functions has been reviewed. Furthermore, the mechanisms regulating local translation in these two compartments and pathophysiological conditions caused by dysregulated local translation are highlighted.

DOI： 10.3390/biom10050668

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Semaphorin-3A Promotes Degradation of Fragile X Mental Retardation Protein in Growth Cones via the Ubiquitin-Proteasome Pathway. 査読国際誌

Masaru Takabatake, Yoshio Goshima, Yukio Sasaki

Frontiers in neural circuits 14 5 - 5 2020年

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記述言語：英語

Fragile X mental retardation protein (FMRP) is an RNA-binding protein that regulates local translation in dendrites and spines for synaptic plasticity. In axons, FMRP is implicated in axonal extension and axon guidance. We previously demonstrated the involvement of FMRP in growth cone collapse via a translation-dependent response to Semaphorin-3A (Sema3A), a repulsive axon guidance factor. In the case of attractive axon guidance factors, RNA-binding proteins such as zipcode binding protein 1 (ZBP1) accumulate towards the stimulated side of growth cones for local translation. However, it remains unclear how Sema3A effects FMRP localization in growth cones. Here, we show that levels of FMRP in growth cones of hippocampal neurons decreased after Sema3A stimulation. This decrease in FMRP was suppressed by the ubiquitin-activating enzyme E1 enzyme inhibitor PYR-41 and proteasome inhibitor MG132, suggesting that the ubiquitin-proteasome pathway is involved in Sema3A-induced FMRP degradation in growth cones. Moreover, the E1 enzyme or proteasome inhibitor suppressed Sema3A-induced increases in microtubule-associated protein 1B (MAP1B) in growth cones, suggesting that the ubiquitin-proteasome pathway promotes local translation of MAP1B, whose translation is mediated by FMRP. These inhibitors also blocked the Sema3A-induced growth cone collapse. Collectively, our results suggest that Sema3A promotes degradation of FMRP in growth cones through the ubiquitin-proteasome pathway, leading to growth cone collapse via local translation of MAP1B. These findings reveal a new mechanism of axon guidance regulation: degradation of the translational suppressor FMRP via the ubiquitin-proteasome pathway.

DOI： 10.3389/fncir.2020.00005

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Fragile X mental retardation protein regulates accumulation of the active zone protein Munc18-1 in presynapses via local translation in axons during synaptogenesis 査読国際誌

Shumaia Parvin, Renoma Takeda, Yu Sugiura, Makiko Neyazaki, Terukazu Nogi, Yukio Sasaki

Neuroscience Research 146 36 - 47 2019年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier {BV}

DOI： 10.1016/j.neures.2018.09.013

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Presynapse Formation Assay Using Presynapse Organizer Beads and "Neuron Ball" Culture. 査読

Parvin S, Takeda R, Sasaki Y

Journal of visualized experiments : JoVE ( 150 ) 2019年8月

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DOI： 10.3791/59893

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Regulation of dendritic development by semaphorin 3A through novel intracellular remote signaling 査読

Yoshio Goshima, Naoya Yamashita, Fumio Nakamura, Yukio Sasaki

CELL ADHESION & MIGRATION 10 ( 6 ) 627 - 640 2016年

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記述言語：英語

DOI： 10.1080/19336918.2016.1210758

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Plexin-A4-dependent retrograde semaphorin 3A signalling regulates the dendritic localization of GluA2-containing AMPA receptors 査読

Naoya Yamashita, Hiroshi Usui, Fumio Nakamura, Sandy Chen, Yukio Sasaki, Tomonobu Hida, Fumikazu Suto, Masahiko Taniguchi, Kohtaro Takei, Yoshio Goshima

NATURE COMMUNICATIONS 5 3424 2014年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/ncomms4424

Web of Science

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Identification of Axon-Enriched MicroRNAs Localized to Growth Cones of Cortical Neurons 査読

Yukio Sasaki, Christina Gross, Lei Xing, Yoshio Goshima, Gary J. Bassell

DEVELOPMENTAL NEUROBIOLOGY 74 ( 3 ) 397 - 406 2014年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/dneu.22113

Web of Science

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Regulation of neurite outgrowth mediated by localized phosphorylation of protein translational factor eEF2 in growth cones 査読

Masumi Iketani, Akira Iizuka, Kumiko Sengoku, Yuji Kurihara, Fumio Nakamura, Yukio Sasaki, Yasufumi Sato, Masayuki Yamane, Masayuki Matsushita, Angus C. Nairn, Ken Takamatsu, Yoshio Goshima, Kohtaro Takei

DEVELOPMENTAL NEUROBIOLOGY 73 ( 3 ) 230 - 246 2013年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/dneu.22058

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Class 3 semaphorins as a therapeutic target 査読

Yoshio Goshima, Yukio Sasaki, Naoya Yamashita, Fumio Nakamura

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS 16 ( 9 ) 933 - 944 2012年9月

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記述言語：英語

DOI： 10.1517/14728222.2012.710201

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
GSK3β/axin-1/β-catenin complex is involved in semaphorin3A signaling. 査読

Hida T, Yamashita N, Usui H, Nakamura F, Sasaki Y, Kikuchi A, Goshima Y

The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 32 ( 35 ) 11905 - 11918 2012年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.6139-11.2012

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Regulation of chemotropic guidance of nerve growth cones by microRNA 査読

Liang Han, Zhexing Wen, Rachel C. Lynn, Marie-Laure Baudet, Christine E. Holt, Yukio Sasaki, Gary J. Bassell, James Q. Zheng

MOLECULAR BRAIN 4 ( 1 ) 40 2011年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1186/1756-6606-4-40

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
CRMP5 (Collapsin Response Mediator Protein 5) Regulates Dendritic Development and Synaptic Plasticity in the Cerebellar Purkinje Cells 査読

Naoya Yamashita, Bedrich Mosinger, Arpita Roy, Mari Miyazaki, Kozue Ugajin, Fumio Nakamura, Yukio Sasaki, Kazuhiko Yamaguchi, Pappachan Kolattukudy, Yoshio Goshima

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 31 ( 5 ) 1773 - 1779 2011年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.5337-10.2011

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Phosphorylation of Zipcode Binding Protein 1 Is Required for Brain-Derived Neurotrophic Factor Signaling of Local beta-Actin Synthesis and Growth Cone Turning 査読

Yukio Sasaki, Kristy Welshhans, Zhexing Wen, Jiaqi Yao, Mei Xu, Yoshio Goshima, James Q. Zheng, Gary J. Bassell

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 30 ( 28 ) 9349 - 9358 2010年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.0499-10.2010

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Fragile X mental retardation protein is involved in protein synthesis-dependent collapse of growth cones induced by Semaphorin-3A 査読

Chanxia Li, Gary Bassell, Yukio Sasaki

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 112 241P - 241P 2010年

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記述言語：英語出版者・発行元：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

Li C, Bassell GJ, Sasaki Y, Frontiers in neural circuits, 2009, vol. 3, pp. 11, 2009

DOI： 10.3389/neuro.04.011.2009

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Semaphorin3A Signaling Mediated by Fyn-dependent Tyrosine Phosphorylation of Collapsin Response Mediator Protein 2 at Tyrosine 32 査読

Yutaka Uchida, Toshio Ohshima, Naoya Yamashita, Miyuki Ogawara, Yukio Sasaki, Fumio Nakamura, Yoshio Goshima

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 284 ( 40 ) 27393 - 27401 2009年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1074/jbc.M109.000240

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Fragile X mental retardation protein is involved in protein synthesis-dependent collapse of growth cones induced by Semaphorin-3A 査読

Chanxia Li, Gary J. Bassell, Yukio Sasaki

FRONTIERS IN NEURAL CIRCUITS 3 2009年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：FRONTIERS RES FOUND

Fragile X syndrome, the most frequent form of familial mental retardation, is caused by mutation of the Fmr1 gene. Fmr1 encodes the fragile X mental retardation protein (FMRP), an mRNA binding protein regulating local, postsynaptic mRNA translation along dendrites necessary for long-term synaptic plasticity. However, recent studies on FMRP localization in axons and growth cones suggest a possible function in the regulation of local protein synthesis needed for axon guidance. Here, we have demonstrated that FMRP is involved in axonal and growth cone responses induced by the axon guidance factor, Semaphorin-3A (Sema3A). In cultured hippocampal neurons from wild type mice, Sema3A-induced growth cone collapse was protein synthesis-dependent. In contrast, Sema3A-induced growth cone collapse was attenuated in Fmr1 knock-out (KO) neurons and insensitive to protein synthesis inhibitors, suggesting that FMRP is involved in protein synthesis-dependent growth cone collapse. Sema3A increased phosphorylation of eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E), an indicator of local translation, in distal axons and growth cones of wild type, but not Fmr1 KO neurons. Furthermore, Sema3A rapidly induced a protein synthesis-dependent increase in levels of microtubule associated protein 1B (MAP1B) in distal axons of wild type neurons, but this response was attenuated in Fmr1 KO neurons. These results suggest a possible role of FMRP to regulate local translation and axonal protein localization in response to Sema3A. This study reveals a new link between FMRP and semaphorin signaling in vitro, and raises the possibility that FMRP may have a critical role in semaphorin signaling in axon guidance during brain development.

DOI： 10.3389/neuro.04.011.2009

Web of Science

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Single molecule-sensitive probes for imaging RNA in live cells 査読

Philip J. Santangelo, Aaron W. Lifland, Paul Curt, Yukio Sasaki, Gary J. Bassell, Michael E. Lindquist, James E. Crowe

NATURE METHODS 6 ( 5 ) 347 - U46 2009年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/NMETH.1316

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
CRMP family protein: Novel targets for Cdk5 that regulates axon guidance, synapse maturation, and cell migration 査読

Yoshio Goshima, Yukio Sasaki, Yutaka Uchida, Naoya Yamashita, Fumio Nakamura

Cyclin Dependent Kinase 5 (Cdk5) 9 - 24 2008年

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記述言語：英語掲載種別：論文集(書籍)内論文出版者・発行元：Springer US

DOI： 10.1007/978-0-387-78887-6_2

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Extracellular stimuli specifically regulate localized levels of individual neuronal mRNAs 査読

Dianna E. Willis, Erna A. van Niekerk, Yukio Sasaki, Mariano Mesngon, Tanuia I. Merianda, Gervan G. Williams, Marvin Kendall, Deanna S. Smith, Gary J. Bassell, Jeffery L. Twiss

JOURNAL OF CELL BIOLOGY 178 ( 6 ) 965 - 980 2007年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1083/jcb.200703209

Web of Science

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
An essential role for beta-actin mRNA localization and translation in Ca2+-dependent growth cone guidance 査読

Jiaqi Yao, Yukio Sasaki, Zhexing Wen, Gary J. Bassell, James Q. Zheng

NATURE NEUROSCIENCE 9 ( 10 ) 1265 - 1273 2006年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/nn1773

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Regulation of dendritic branching and spine maturation by semaphorin3A-fyn signaling 査読

A Morita, N Yamashita, Y Sasaki, Y Uchida, O Nakajima, F Nakamura, T Yagi, M Taniguchi, H Usui, R Katoh-Semba, K Takei, Y Goshima

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 26 ( 11 ) 2971 - 2980 2006年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.5453-05.2006

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Effects of ketamine and propofol on inflammatory responses of primary glial cell cultures stimulated with lipopolysaccharide 査読

YS Shibakawa, Y Sasaki, Y Goshima, N Echigo, Y Kamiya, K Kurahashi, Y Yamada, T Andoh

BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA 95 ( 6 ) 803 - 810 2005年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1093/bja/aei256

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Semaphorin3A signalling is mediated via sequential Cdk5 and GSK3 beta phosphorylation of CRMP2: implication of common phosphorylating mechanism underlying axon guidance and Alzheimer's disease 査読

Y Uchida, T Ohshima, Y Sasaki, H Suzuki, S Yanai, N Yamashita, F Nakamura, K Takei, Y Ihara, K Mikoshiba, P Kolattukudy, J Honnorat, Y Goshima

GENES TO CELLS 10 ( 2 ) 165 - 179 2005年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2443.2005.00827.x

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Correlation between semaphorin3A-induced facilitation of axonal transport and local activation of a translation initiation factor eukaryotic translation initiation factor 4E

CX Li, Y Sasaki, K Takei, H Yamamoto, M Shouji, Y Sugiyama, T Kawakami, F Nakamura, T Yagi, T Ohshima, Y Goshima

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 24 ( 27 ) 6161 - 6170 2004年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1476-04.2004

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Cdk5/p35 and Rho-kinase mediate ephrin-A5-induced signaling in retinal ganglion cells 査読

Q Cheng, Y Sasaki, M Shoji, Y Sugiyama, H Tanaka, T Nakayama, N Mizuki, F Nakamura, K Takei, Y Goshima

MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE 24 ( 3 ) 632 - 645 2003年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S1044-7431(03)00220-3

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Control of growth cone motility and morphology by LIM kinase and slingshot via phosphorylation and dephosphorylation of cofilin 査読

M Endo, K Ohashi, Y Sasaki, Y Goshima, R Niwa, T Uemura, K Mizuno

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 23 ( 7 ) 2527 - 2537 2003年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Fyn and Cdk5 mediate Semaphorin-3A signaling, which is involved in regulation of dendrite orientation in cerebral cortex 査読

Y Sasaki, C Cheng, Y Uchida, O Nakajima, T Ohshima, T Yagi, M Taniguchi, T Nakayama, R Kishida, Y Kudo, S Ohno, F Nakamura, Y Goshima

NEURON 35 ( 5 ) 907 - 920 2002年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0896-6273(02)00857-7

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Involvement of nitric oxide production via kynurenic acid-sensitive glutamate receptors in DOPA-induced depressor responses in the nucleus tractus solitarii of anesthetized rats 査読

K Yamanashi, T Miyamae, Y Sasaki, M Maeda, H Hirano, Y Misu, Y Goshima

NEUROSCIENCE RESEARCH 43 ( 3 ) 231 - 238 2002年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0168-0102(02)00037-8

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Semaphorins as signals for cell repulsion and invasion 査読

Y Goshima, T Ito, Y Sasaki, F Nakamura

JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 109 ( 8 ) 993 - 998 2002年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC

Goshima Y, Ito T, Sasaki Y, Nakamura F, The Journal of clinical investigation, 2002, vol. 109, no. 8, pp. 993-998, 2002

DOI： 10.1172/JCI200215467

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Semaphorins as signals for cell repulsion and invasion 査読

Yoshio Goshima, Takaaki Ito, Yukio Sasaki, Fumio Nakamura

Journal of Clinical Investigation 109 ( 8 ) 993 - 998 2002年

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記述言語：英語出版者・発行元：The American Society for Clinical Investigation

DOI： 10.1172/JCI0215467

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Involvement of ionotropic glutamate receptors and nitric oxide in DOPA-induced depressor responses in the nucleus tractus solitarii 査読

Y Goshima, K Yamanashi, T Miyamae, Y Sasaki, M Maeda, H Hirano, Y Misu

CATECHOLAMINE RESEARCH: FROM MOLECULAR INSIGHTS TO CLINICAL MEDICINE 53 293 - 296 2002年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）

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LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構

大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

神経化学 40 ( 2-3 ) 269 - 269 2001年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphorin 3A-induced growth cone collapse 査読

H Aizawa, S Wakatsuki, A Ishii, K Moriyama, Y Sasaki, K Ohashi, Y Sekine-Aizawa, A Sehara-Fujisawa, K Mizuno, Y Goshima, Yahara, I

NATURE NEUROSCIENCE 4 ( 4 ) 367 - 373 2001年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/86011

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
DOPA cyclohexyl ester, a competitive DOPA antagonist, protects glutamate release and resultant delayed neuron death by transient ischemia in hippocampus CA1 of conscious rats 査読

N Arai, N Furukawa, T Miyamae, Y Goshima, Y Sasaki, E Ohshima, F Suzuki, K Fujita, Y Misu

NEUROSCIENCE LETTERS 299 ( 3 ) 213 - 216 2001年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0304-3940(01)01520-8

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Autoradiographic studies using L-[C-14]DOPA and L-[H-3]DOPA reveal regional NA(+)-dependent uptake of the neurotransmitter candidate L-DOPA in the CNS 査読

Y Sugaya, Y Sasaki, Y Goshima, K Kitahama, T Kusakabe, T Miyamae, T Kato, Y Misu

NEUROSCIENCE 104 ( 1 ) 1 - 14 2001年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0306-4522(01)00008-2

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Cloning and characterization of the Caenorhabditis elegans CeCRMP/DHP-1 and -2; common ancestors of CRMP and dihydropyrimidinase? 査読

T Takemoto, Y Sasaki, N Hamajima, Y Goshima, M Nonaka, H Kimura

GENE 261 ( 2 ) 259 - 267 2000年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0378-1119(00)00494-7

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Repulsive axon guidance molecule Sema3A inhibits branching morphogenesis of fetal mouse lung 査読

T Ito, M Kagoshima, Y Sasaki, CX Li, N Udaka, T Kitsukawa, H Fujisawa, M Taniguchi, T Yagi, H Kitamura, Y Goshima

MECHANISMS OF DEVELOPMENT 97 ( 1-2 ) 35 - 45 2000年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0925-4773(00)00401-9

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Effect of a novel bifunctional endothelin receptor antagonist, IRL 3630A, on guinea pig respiratory mechanics 査読

M Makatani, Y Fujitani, M Takimoto, K Oda, Y Sasaki, S Hori, T Inui, J Sakaki, T Okada, K Hoshiko, T Yamamura

EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY 406 ( 1 ) 139 - 147 2000年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0014-2999(00)00652-X

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Involvement of rBAT in Na+-dependent and -independent transport of the neurotransmitter candidate L-DOPA in Xenopus laevis oocytes injected with rabbit small intestinal epithelium poly A(+) RNA 査読

H Ishii, Y Sasaki, Y Goshima, Y Kanai, H Endou, D Ayusawa, H Ono, T Miyamae, Y Misu

BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES 1466 ( 1-2 ) 61 - 70 2000年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0005-2736(00)00171-1

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Functions of semaphorins in axon guidance and neuronal regeneration 査読

Y Goshima, Y Sasaki, T Nakayama, T Ito, T Kimura

JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY 82 ( 4 ) 273 - 279 2000年4月

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記述言語：英語

DOI： 10.1254/jjp.82.273

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Microautoradiography of L-[H-3]DOPA uptake sites in the rat brain 査読

Y Sugaya, Y Sasaki, Y Goshima, T Kusakabe, T Kato, Y Misu

FRONTIERS OF THE MECHANISMS OF MEMORY AND DEMENTIA ( 1200 ) 41 - 42 2000年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）

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Functional mapping of L-DOPAergic systems in the CNS 査読

Y Goshima, Y Sasaki, H Ishii, Y Sugaya, M Shimizu, M Shimamura, Y Kuroiwa, T Miyamae, Y Misu

CONTROL AND DISEASES OF SODIUM DEPENDENT TRANSPORT PROTEINS AND ION CHANNELS 1208 387 - 390 2000年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）

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Growth cone neuropilin-1 mediates collapsin-1/Sema III facilitation of antero- and retrograde axoplasmic transport 査読

Y Goshima, H Hori, Y Sasaki, T Yang, M Kagoshima-Maezono, CX Li, T Takenaka, F Nakamura, T Takahashi, SM Strittmatter, Y Misu, T Kawakami

JOURNAL OF NEUROBIOLOGY 39 ( 4 ) 579 - 589 1999年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/(SICI)1097-4695(19990615)39:4<579::AID-NEU11>3.0.CO;2-9

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Selective activation of excitation-contraction coupling pathways by ETA and ETB receptors in guinea-pig tracheal smooth muscle 査読

T Inui, H Ninomiya, Y Sasaki, M Makatani, Y Urade, T Masaki, T Yamamura

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY 126 ( 4 ) 893 - 902 1999年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/sj.bjp.0702365

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
A DOPA antagonist, DOPA cyclohexyl ester inhibits transient brain ischemia-induced release of glutamate and delayed neuronal cell death in striatal and hippocampal region of in vivo rats 査読

Y. Goshima, N. Furukawa, N. Arai, T. Miyamae, Y. Sasaki, M. Hashimoto, I. Yamamoto, K. Fujita, A. Akaike, Y. Misu

Folia Pharmacologica Japonica 114 ( 1 ) 1999年

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1254/fpj.114.supplement_180

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Low-density induced apoptosis of cortical neurons is inhibited by serum factors 査読

Y Sasaki, N Fukushima, A Yoshida, H Ueda

CELLULAR AND MOLECULAR NEUROBIOLOGY 18 ( 5 ) 487 - 496 1998年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1023/A:1026375225275

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Both ETA and ETB receptors are involved in mitogen-activated protein kinase activation and DNA synthesis of astrocytes: study using ETB receptor-deficient rats (aganglionosis rats) 査読

Y Sasaki, S Hori, K Oda, T Okada, M Takimoto

EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE 10 ( 9 ) 2984 - 2993 1998年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1460-9568.1998.00305.x

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Regulation of inducible NO synthase expression by endothelin in primary cultured glial cells 査読

T Murayama, H Oda, Y Sasaki, T Okada, Y Nomura

LIFE SCIENCES 62 ( 17-18 ) 1491 - 1495 1998年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0024-3205(98)00095-2

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Endothelin enhances lipopolysaccharide-induced expression of inducible nitric oxide synthase in rat glial cells 査読

H Oda, T Murayama, Y Sasaki, T Okada, Y Nomura

EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY 339 ( 2-3 ) 253 - 260 1997年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0014-2999(97)01369-1

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Endothelin evokes efflux of glutamate in cultures of rat astrocytes 査読

Y Sasaki, M Takimoto, K Oda, T Fruh, M Takai, T Okada, S Hori

JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 68 ( 5 ) 2194 - 2200 1997年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1046/j.1471-4159.1997.68052194.x

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Endothelin-A receptor-mediated prostanoid secretion via autocrine and deoxyribonucleic acid synthesis via paracrine signaling in human bronchial epithelial cells 査読

M Takimoto, K Oda, Y Sasaki, T Okada

ENDOCRINOLOGY 137 ( 11 ) 4542 - 4550 1996年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1210/en.137.11.4542

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
ET(A) and ET(B) receptors cooperate in DNA synthesis via opposing regulations of cAMP in human lung cell line 査読

M Takimoto, K Oda, T Fruh, M Takai, T Okada, Y Sasaki

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY 271 ( 3 ) L366 - L373 1996年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Protein Kinase C Involvement in Homologous Desensitization of δ-Opioid Receptor Coupled to Gi1-Phospholipase C Activation in Xenopus Oocytes 査読

Ueda H, Miyamae T, Hayashi C, Watanabe S, Fukushima N, Sasaki Y, Iwamura T, Misu Y

Journal of Neuroscience 15 ( 11 ) 7485 - 7499 1995年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
Opioid μ- and κ-receptor mediate phospholipase C activation through Gi1 in Xenopus oocytes 査読

Ueda H, Miyamae T, Fukushima N, Takeshima H, Fukuda K, Sasaki Y, Misu Y

Molecular Brain Research 32 ( 1 ) 166 - 170 1995年8月

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記述言語：英語

DOI： 10.1016/0169-328X(95)00077-6

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POTENTIAL ROLE OF PHOSPHOLIPASE-A2 IN HL-60 CELL-DIFFERENTIATION TO MACROPHAGES INDUCED BY PROTEIN-KINASE-C ACTIVATION 査読

Y ASAOKA, K YOSHIDA, Y SASAKI, Y NISHIZUKA

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 90 ( 11 ) 4917 - 4921 1993年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1073/pnas.90.11.4917

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
POTENTIATION OF DIACYLGLYCEROL-INDUCED ACTIVATION OF PROTEIN-KINASE-C BY LYSOPHOSPHOLIPIDS - SUBSPECIES DIFFERENCE 査読

Y SASAKI, Y ASAOKA, Y NISHIZUKA

FEBS LETTERS 320 ( 1 ) 47 - 51 1993年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/0014-5793(93)81655-J

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
POSSIBLE ROLE OF MAMMALIAN SECRETORY GROUP-II PHOSPHOLIPASE-A2 IN LYMPHOCYTE-T ACTIVATION - IMPLICATION IN PROPAGATION OF INFLAMMATORY REACTION 査読

Y ASAOKA, K YOSHIDA, Y SASAKI, Y NISHIZUKA, M MURAKAMI, KUDO, I, K INOUE

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 90 ( 2 ) 716 - 719 1993年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1073/pnas.90.2.716

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その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6143-7001
PROTEIN-KINASE-C FOR CELL SIGNALING - A POSSIBLE LINK BETWEEN PHOSPHOLIPASES 査読

S NAKAMURA, Y ASAOKA, K YOSHIDA, Y SASAKI, Y NISHIZUKA

CELL SIGNALLING : BIOLOGY AND MEDICINE OF SIGNAL TRANSDUCTION 28 171 - 178 1993年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）

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ROLE OF LYSOPHOSPHATIDYLCHOLINE IN LYMPHOCYTE-T ACTIVATION - INVOLVEMENT OF PHOSPHOLIPASE-A2 IN SIGNAL TRANSDUCTION THROUGH PROTEIN-KINASE-C 査読

Y ASAOKA, M OKA, K YOSHIDA, Y SASAKI, Y NISHIZUKA

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 89 ( 14 ) 6447 - 6451 1992年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1073/pnas.89.14.6447

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EFFICIENT INVITRO FOLDING OF THE 3-DISULFIDE DERIVATIVES OF HEN LYSOZYME IN THE PRESENCE OF GLYCEROL 査読

H SAWANO, Y KOUMOTO, K OHTA, Y SASAKI, SI SEGAWA, H TACHIBANA

FEBS LETTERS 303 ( 1 ) 11 - 14 1992年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/0014-5793(92)80466-T

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書籍等出版物

Cyclin Dependent Kinase 5 (Cdk5)

Nancy Y. Ip, Li-Huei Tsai

Springer 2008年8月（ ISBN:0387788867 ）

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総ページ数：346

ASIN

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MISC

脆弱X精神遅滞タンパク質のRNA結合ドメインは液-液相分離が関与する神経輸送顆粒の形成に重要である

吉澤佳那恵, 久保萌々, 石山真帆, 佐々木幸生

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 48th 2025年

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脆弱X精神遅滞タンパク質におけるRNA結合ドメインがストレス顆粒と神経輸送顆粒形成に与える役割

久保萌々, 石山真帆, 吉澤佳那恵, 佐々木幸生

日本生物学的精神医学会(Web) 46th 2024年

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J-GLOBAL

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神経細胞のスパインの成熟における脆弱X精神遅滞タンパク質のRNA顆粒形成の役割

吉澤佳那恵, 久保萌々, 佐々木幸生

日本生物学的精神医学会(Web) 46th 2024年

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大規模言語モデルを用いた液-液相分離関連論文からの情報抽出手法の開発

陳佳盈, 石田祥一, 佐々木幸生, 寺山慧

日本蛋白質科学会年会(Web) 24th 2024年

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J-GLOBAL

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RNA顆粒と神経細胞のRNA輸送・局所翻訳—RNA granules and RNA transport/local translation in neurons 招待

藤原睦也, 佐々木幸生

細胞 54 ( 8 ) 478 - 482 2022年7月

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担当区分：最終著者記述言語：日本語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）出版者・発行元：東京 : ニューサイエンス社

CiNii Books

CiNii Research

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光遺伝学的な液-液相分離制御による脆弱X精神遅滞タンパク質含有顆粒形成の神経細胞内における操作

藤原睦也, 佐々木幸生

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 45th 2022年

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J-GLOBAL

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脆弱X精神遅滞タンパク質のRNA結合ドメイン欠損変異体の過剰発現はRNA顆粒形成を阻害する

藤原睦也, 佐々木幸生

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 44th 2021年

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J-GLOBAL

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マイクロRNA382のエクソソームを介した分泌機構と標的遺伝子の解析

木村貴洋, 田中智美, 佐々木幸生

日本薬理学雑誌 151 ( Supplement ) 2018年

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J-GLOBAL

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人工誘導プレシナプスを用いた神経活動計測系の開発

武田怜之雅, PARVIN Shumaia, 佐々木幸生

日本薬理学雑誌 150 ( Supplement ) 2017年

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J-GLOBAL

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大脳皮質神経細胞培養系において脱分極刺激により特定のマイクロRNAがエクソソーム中に増加する

田中智美, 高橋徹, 佐々木幸生

日本薬理学会関東部会プログラム・要旨集 134th 2016年

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J-GLOBAL

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脆弱X精神遅滞タンパク質に対するユビキチンリガーゼの同定の試み

高畠将, 高橋徹, 梁明秀, 五嶋良郎, 佐々木幸生

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 39th 2016年

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J-GLOBAL

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シナプス前終末形成過程におけるマイクロRNA結合タンパク質Argonaute2の局在変化

高橋徹, 杉浦侑, 佐々木幸生

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 88回・38回 [3P1323] - [3P1323] 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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セマフォリン3Aは脆弱X精神遅滞タンパク質のユビキチン化を誘導する

高畠将, 五嶋良郎, 佐々木幸生

日本薬理学会関東部会プログラム・要旨集 130th 2014年

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翻訳から分子シャペロンへ生理機能と病態翻訳トランス因子による軸索局所翻訳制御と神経疾患との関連

佐々木幸生

日本生理学雑誌 75 ( 6 ) 62 - 63 2013年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本生理学会

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中枢神経系におけるドーパ受容体候補分子OA1の発現分布

神谷真梨奈, 山下直也, 佐々木幸生, 中村史雄, 五嶋良郎

日本薬理学雑誌 141 ( 1 ) 16P - 16P 2013年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

J-GLOBAL

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セマフォリン3Aによる脆弱X精神遅滞タンパク質の局在制御

高畠将, 五嶋良郎, 佐々木幸生

日本RNA学会年会要旨集 15th 2013年

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J-GLOBAL

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セマフォリン3Aによる脆弱X精神遅滞タンパク質の成長円錐内局在制御におけるユビキチン化の役割

高畠将, 五嶋良郎, 佐々木幸生

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 36th 2013年

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J-GLOBAL

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神経軸索・成長円錐における局所翻訳制御と機能調節

佐々木幸生, 五嶋良郎

細胞工学 31 ( 6 ) 677 - 682 2012年5月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：日本語出版者・発行元：東京 : 学研メディカル秀潤社 ; 1982-2016

DOI： 10.15105/j01677.2012267058

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Immunohistochemical examination of OA1, a receptor candidate for L-3,4-dihydroxyphenylalanine, in the CNS

Marina Kamiya, Naoya Yamashita, Yukio Sasaki, Fumio Nakamura, Yoshio Goshima

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 118 134P - 134P 2012年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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神経軸索におけるマイクロRNAオミクスにより同定されたmiRNA-720は神経栄養因子による軸索伸長に関与する

佐々木幸生, 佐々木幸生, XING Lei, GROSS Christina, 五嶋良郎, BASSELL Gary J.

日本RNA学会年会要旨集 14th 2012年

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J-GLOBAL

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新規培養法「ニューロンボール法」を用いたシナプス前終末分化過程の軸索のプロテオーム解析

佐々木幸生, 石川晃代, 川上隆雄, 川上隆雄, 平野久, 五嶋良郎

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 35th 2012年

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J-GLOBAL

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神経軸索マイクロRNAプロファイリングにより同定されたマイクロRNA-720は神経栄養因子刺激により成長円錐に集積する

佐々木幸生, Xing Lei, Gross Christina, 五嶋良郎, Bassell Gray J.

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 84回 4T16p - 10 2011年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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Brain-derived neurotrophic factor regulates localization of microRNA-720 in growth cones

Yukio Sasaki, Lei Xing, Christina Gross, Yoshio Goshima, Gary J. Bassell

NEUROSCIENCE RESEARCH 71 E224 - E225 2011年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.978

Web of Science

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Identification of microRNAs enriched in axons and growth cones

Yukio Sasaki, Gary J. Basse, Lei Xing, Christina Gross, Yoshio Goshima

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 115 240P - 240P 2011年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Semaphorin3A facilitates the axonal transport of PlexinA4 through interaction of PlexinA4 with TrkA

Masayuki Yamane, Naoya Yamashita, Yukio Sasaki, Fumio Nakamura, Yoshio Goshima

NEUROSCIENCE RESEARCH 71 E119 - E119 2011年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.507

Web of Science

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軸索に豊富に局在するマイクロRNAのプロファイリング(Profiling of microRNAs enriched in axons)

佐々木幸生, Xing Lei, Gross Christina, 五嶋良郎, Bassell Gary J.

神経化学 49 ( 2-3 ) 704 - 704 2010年8月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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Profiling of microRNAs enriched in axons

Yukio Sasaki, Lei Xing, Christina Gross, Yoshio Goshima, Gary J. Bassell

NEUROSCIENCE RESEARCH 68 E354 - E354 2010年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.1570

Web of Science

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Semaphorin3A selectively facilitates the axonal transport of its receptor and intracellular signaling molecules

Naoya Yamashita, Taiichirou Gotoh, Hiroshi Usui, Aiko Yamamoto, Yukio Sasaki, Fumio Nakamura, Kohtaro Takei, Yoshio Goshima

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 106 91P - 91P 2008年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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RNAと神経疾患

佐々木幸生, BASSELL Gary J

Clin Neurosci 24 ( 8 ) 950-951 2006年8月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：日本語

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Semaphorin3A selectively facilitates the axonal transport of its receptor and intracellular signaling molecules

N Yamashita, T Gotoh, H Usui, A Yamamoto, Y Sasaki, F Nakamura, K Takei, Y Goshima

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 100 117P - 117P 2006年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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大脳皮質ニューロンのspine形成及びbranch形成における軸索ガイド分子Sema3Aの役割(Role of Sema3A in dendritic branching and spine formation of mouse cortical neurons)

森田麻, 竹居光太郎, 佐々木幸生, 内田穣, 中島央美, 中村史雄, 五嶋良郎

神経化学 43 ( 2-3 ) 520 - 520 2004年8月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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Correlation between semaphorin3A-induced facilitation of axonal transport and local activation of a translation initiation factor eukaryotic translation initiation factor 4E

CX Li, Y Sasaki, K Takei, H Yamamoto, M Shouji, Y Sugiyama, T Kawakami, F Nakamura, T Yagi, T Ohshima, Y Goshima

JOURNAL OF NEUROSCIENCE 24 ( 27 ) 6161 - 6170 2004年7月

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記述言語：英語

DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1476-04.2004

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Role of local protein synthesis within nerve growth cone in Sema3A-induced neurite retraction and NGF-induced neurite outgrowth

Kohtaro Takei, Chanxia Li, Kumiko Sengoku, Yukio Sasaki, Furnio Nakamura, Yoshio Goshima

CELL STRUCTURE AND FUNCTION 29 21 - 21 2004年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Signaling at the growth cone and regenerative medicine

Y Goshima, Y Sasaki, F Nakamura, KI Ogura, K Takei

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 94 42P - 42P 2004年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Phosphorylation of CRMPs by Cdk5 plays a critical role in Semaphorin-3A signaling.

Y Uchida, Y Sasaki, T Fuchikawa, F Nakamura, Y Goshima

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 91 127P - 127P 2003年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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大脳皮質ニューロンのspine及びbranch形成における軸索ガイド分子Sema3Aの役割

森田麻, 佐々木幸生, 内田穣, 中島央美, 中村史雄, 竹居光太郎, 五嶋良郎

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 26th 2003年

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細胞骨格・細胞運動制御の情報伝達神経軸索誘導の分子機序セマフォリンファミリーを中心に

佐々木幸生, 五嶋良郎

月刊メディカル・サイエンス・ダイジェスト 28 ( 13 ) 525 - 529 2002年12月

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担当区分：筆頭著者記述言語：日本語

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神経ガイド分子セマフォリン-3AはFyn-Cdk5キナーゼカスケードを介して大脳皮質神経回路網形成を制御する

佐々木幸生, 五嶋良郎

細胞工学 21 ( 11 ) 1324 - 1325 2002年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)学研メディカル秀潤社

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Isolation and characterization of a receptor candidate for L-DOPA in Caenorhabditis elegans

Y Goshima, T Miyamae, M Ibi, F Nakamura, Y Sasaki, K Ogura, T Ishihara, Y Misu, Katsura, I

JAPANESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY 88 157P - 157P 2002年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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エフリンA5の網膜神経節細胞の伸展抑制機序

CHENG C, 佐々木幸生, 水木信久, 大野重昭, 五嶋良郎

横浜市特定研究事業報告書平成13年度老化と機能保持再生に関する研究研究班 2002年

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セマフォリン3Aシグナルは大脳皮質錐体細胞における樹状突起の形態形成に関与する

五嶋良郎, 佐々木幸生, 森田麻, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中村史雄, 岸田令次

日本神経科学大会プログラム・抄録集 25th 2002年

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海馬神経細胞と後根神経節細胞のSema3A作用による応答の相違

庄司雅幸, 佐々木幸生, 堀英明, 李蝉夏, 五嶋良郎

日本神経科学大会プログラム・抄録集 25th 2002年

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線虫ドーパ受容体候補分子の単離・同定

衣斐督和, 宮前丈明, 中村史雄, 佐々木幸生, 小倉顕一, 石原健, 桂勲, 三須良実, 五嶋良郎

日本神経科学大会プログラム・抄録集 25th 2002年

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Ephrin-A5が神経細胞と非神経細胞の形態学的変化を誘導する,Cdk5/P35依存性あるいは非依存性経路(Cdk5/P35-dependent and Independent Pathways through Which ephrin-A5 Induces Morphological Changes of Neuronal and Non-neuronal Cells)

Cheng Chi, 佐々木幸生, 中山孝, 田中英明, 大野重昭, 五嶋良郎

神経化学 40 ( 2-3 ) 269 - 269 2001年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する

佐々木幸生, Cheng Chi, 内田穣, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中山孝, 工藤佳久, 大野重昭, 中村史雄

神経化学 40 ( 2-3 ) 269 - 269 2001年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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セマフォリン3A情報伝達におけるFyn-Cdk5リン酸化カスケードの役割

佐々木幸生, Cheng Chi, 内田穣, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中山孝, 工藤佳久, 大野重昭, 中村史雄

生化学 73 ( 8 ) 918 - 918 2001年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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神経伝達物質ドーパの老化と病態生理学的役割ドーパは虚血性神経細胞死制御及び血圧制御因子である

五嶋良郎, 月見里薫, 橋本瑞樹, 宮前丈明, 佐々木幸生, 山本勇夫

横浜医学 52 ( 3 ) 252 - 252 2001年5月

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記述言語：日本語出版者・発行元：横浜市立大学医学会

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ガイダンス分子のシグナル伝達—特集いかにして脳は作られるのか--神経細胞の形態と運動制御から見たネットワーク形成

佐々木幸生, 五嶋良郎

細胞工学 = Cell technology 20 ( 4 ) 530 - 537 2001年4月

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担当区分：筆頭著者記述言語：日本語出版者・発行元：東京 : 学研メディカル秀潤社 ; 1982-2016

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線虫Caenorhabditis elegansの行動に及ぼすL-DOPAの作用及びL-DOPA応答異常変異株の単離とその解析

五嶋良郎, 塚本信也, 佐々木幸生, 朝倉太郎, 石原健, 小倉顕一, 桂勲

日本薬理学雑誌 117 ( 3 ) 51P - 51P 2001年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態制御機構

大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

日本神経科学大会プログラム・抄録集 24th 2001年

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セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する

佐々木幸生, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中山孝, 工藤佳久, 大野重昭, 中村史雄, 五嶋良郎

日本神経科学大会プログラム・抄録集 24th 2001年

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LIMキナーゼ1による神経成長円錐の形態抑制機構

大橋一正, 遠藤光晴, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 水野健作

神経化学 40 ( 2/3 ) 2001年

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孤束核微量注入DOPAの降圧応答におけるグルタミン酸,NO系の関与

月見里薫, 宮前丈明, 佐々木幸生, 三須良實, 五嶋良郎

日本薬理学雑誌 116 ( 4 ) 70P - 70P 2000年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Sema3AはNeuropilin-1とLavendustin A感受性Tyrosine Kinaseを介して後根神経節軸索輸送を促進する

李蝉夏, 堀英明, 佐々木幸生, 川上倫, 石川義弘, 五嶋良郎

日本神経科学大会プログラム・抄録集 23rd 2000年

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膜結合型セマフォリンとその機能

木村徹, 菊地薫, 林剛史, 中村史雄, 佐々木幸生, 五嶋良郎

神経化学 39 ( 3 ) 2000年

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リムキナーゼによるコフィリンのリン酸化は,セマフォリン3Aによる神経成長円錐の葉状突起崩壊に必要十分である

藍沢広行, 佐々木幸生, 若月修二, 森山賢治, 石井愛, 藤沢淳子, 五嶋良郎, 矢原一郎

生化学 72 ( 8 ) 2000年

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リムキナーゼによるコフィリンのリン酸化は,セマフォリン3Aによる神経成長円錐の葉状突起崩壊に必要である

藍沢広行, 若月修二, 石井愛, 森山賢治, 佐々木幸生, 大橋一正, 水野健作, 五嶋良郎, 矢原一郎

日本細胞生物学会大会講演要旨集 53rd 2000年

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孤束核微量注入DOPAの降圧応答におけるグルタミン酸およびNO系の関与

宮前丈明, 月見里薫, 佐々木幸生, 三須良実, 五嶋良郎

日本神経科学大会プログラム・抄録集 23rd 2000年

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ドーパは神経細胞死の要因か? 線条体におけるドーパ自体のグルタミン酸遊離ならびに神経細胞死応答

三須良實, 五嶋良郎, 宮前丈明, 古川信也, 佐々木幸生

横浜医学 50 ( 5 ) 638 - 639 1999年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：横浜市立大学医学会

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セマフォリンは発生期の肺の形態形成を制御する

鹿子島雅子, 伊藤隆明, 宇高直子, 佐々木幸生, 李蝉夏, 北村均, 五嶋良郎

生化学 71 ( 8 ) 1039 - 1039 1999年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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リン酸化タウの神経成長円錐における機能

中山孝, 五嶋良郎, 佐々木幸生, Cheng Chi, 大野重昭, 加藤尚彦

生化学 71 ( 8 ) 911 - 911 1999年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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ラット脳切片標本におけるL-DOPA取り込み部位の検出

菅谷葉子, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 日下部辰三, 加藤武, 三須良實

日本薬理学雑誌 113 ( 2 ) 27P - 27P 1999年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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CeCRMP/DHP-1,2遺伝子の単離と遺伝子破壊による機能解析

竹本忠司, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 浜嶋直樹, 木村博, 野中勝

日本発生生物学会大会発表要旨集 32nd 1999年

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ラット脳におけるNa<sup>+</sup>依存性L-DOPA取り込み部位ミクロオートラジオグラフィーによる検索

菅谷葉子, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 日下部辰三, 加藤武, 三須良実

日本神経科学大会プログラム・抄録集 22nd 1999年

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SemaIII応答におけるチロシンリン酸化の関与

佐々木幸生, 野田恵, 程き, 堀英明, 川上倫, 石川義弘, 下仲基之, 大野重昭, 五嶋良郎

日本神経科学大会プログラム・抄録集 22nd 1999年

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線虫C. elegansのCeCRMP/DRP-1, 2遺伝子の単離と機能解析

竹本忠司, 佐々木幸生, 五嶋良郎, 浜嶋直樹, 木村博, 野中勝

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 21 667 - 667 1998年12月

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記述言語：日本語

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軸索ガイダンスにおける成長円錐運動の分子機構神経・非神経細胞におけるSema D/collapsin-1シグナルの分子機構

五嶋良郎, 佐々木幸生, 前園雅子

神経化学 37 ( 3 ) 266 - 266 1998年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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コラプシン応答媒介分子CRMP-62の線虫ホモログCeCRMP-1及びCeCRMP-2の同定と発現分布

佐々木幸生, 五嶋良郎

神経化学 37 ( 3 ) 552 - 552 1998年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いたNa+依存性L-DOPA輸送活性の解析

石井大之, 五嶋良郎, 佐々木幸生, 鮎沢大, 金井好克, 遠藤仁, 三須良實

神経化学 37 ( 3 ) 489 - 489 1998年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本神経化学会

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ラット脳グリア細胞におけるinducible NOS(iNOS)誘導に対するendothelin(ET)の作用

小田温子, 村山俊彦, 佐々木幸生, 岡田敏一, 野村靖幸

神経化学 35 ( 3 ) 562 - 563 1996年9月

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記述言語：日本語

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バキュロウイルス発現系を用いたオピオイドk受容体と各種G蛋白との再構成実験

河野雅之, 福嶋伸之, 三須良實, 川本進, 奥田研爾, 加藤武, 佐々木幸生, 岡田敏一, 芳賀達也, 植田弘師

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 ( 0 ) 324 - 324 1996年8月

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記述言語：日本語

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エンドセリンはアストロサイトからのグルタミン酸の逆行性輸送を促進する.

佐々木幸生, 瀧本京, 大前恭子, FRUEH Thomas, 高井道博, 岡田敏一, 堀清次

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 ( 0 ) 353 - 353 1996年8月

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記述言語：日本語

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ヒトグリオブラストーマU-138に発現させたグルタミン酸トランスポーターの性質と活性の調節

堀清次, 佐々木幸生, 滝本京, 大前恭子, 川上秀史, 田中光一, 岡田敏一

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 ( 0 ) 353 - 353 1996年8月

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記述言語：日本語

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エンドセリン受容体サブタイプ特異的抗体の作成

瀧本京, 堀清次, 佐々木幸生, 大前恭子, 岡田敏一

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 ( 0 ) 155 - 155 1996年8月

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記述言語：日本語

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<Abstract of published report>Protein Kinase C Involvement in Homologous Desensitization of δ-Opioid Receptor Coupled to G_<i1>-Phospholipase C Activation in Xenopus Oocytes

UEDA HIROSHI, MIYAMAE TAKEAKI, HAYASHI CHIFUMI, WATANABE SHIGERU, FUKUSHIMA NOBUYUKI, SASAKI YUKIO, IWAMURA TATSUNORI, MISU YOSHIMI

岐阜藥科大學紀要 45 68 - 68 1996年6月

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記述言語：英語出版者・発行元：岐阜薬科大学

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無血清培養下に認められる大脳皮質神経細胞の密度依存的な生存維持と血清添加の影響

佐々木幸生

生化学 67 ( 7 ) 849 - 849 1995年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

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神経系のレセプター—update 神経系レセプターのリン酸化による機能調節と可塑性

佐々木幸生, 植田弘師

Clin Neurosci 13 ( 5 ) 529-534 1995年5月

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記述言語：日本語

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THE INDUCTION OF ENDOTHELIN RECEPTORS AND THE MODIFICATION OF ENDOTHELIN-INDUCED RESPONSES BY INTERLEUKIN-1-BETA IN PRIMARY CULTURED SMOOTH-MUSCLE CELLS FROM HUMAN AORTA

Y FUJITANI, Y SASAKI, T OKADA, Y URADE

JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY 267 - 267 1994年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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産業財産権

可溶性ニューロピリン

五嶋良郎, 佐々木幸生

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出願人：科学技術振興事業団

出願番号：特願平11-038920 出願日：1999年2月

公開番号：特開2000-236879 公開日：2000年9月

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共同研究・競争的資金等の研究課題

神経輸送顆粒の形成機構と軸索伸長・シナプス形成における役割の解明－相分離との関連

研究課題/領域番号：23K05964 2023年4月 - 2026年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

佐々木幸生

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配分額：4680000円（直接経費：3600000円、間接経費：1080000円）

脆弱X症候群の原因遺伝子産物FMRP 等のRNA結合タンパク質 (RBP) は細胞質内でmRNAと結合し、RNA顆粒を形成する。RNA顆粒にはストレス顆粒、Pボディの他に、神経細胞でmRNAの輸送と翻訳調節に関与する神経輸送顆粒等に分類される。これらの顆粒形成には液-液相分離という共通の原理が作用していると考えられているが、詳細は不明である。本研究では、ストレス顆粒と神経輸送顆粒の両方に含まれるFMRPを含む顆粒形成機構を明らかにする。まず、FMRPのKH0、KH1、KH2ドメイン及び天然変性領域のRGG box配列に点突然変異を導入した遺伝子を293T細胞に発現させ、ストレス顆粒を形成するかを検討した。その結果、KH1、あるいはKH2ドメインに変異を導入したFMRPはストレス顆粒形成が低下していた。これらのFMRP変異体をマウス大脳皮質神経細胞に導入したところ、神経輸送顆粒形成が低下していた。一方で、KH0、RGG box変異体は輸送顆粒を野生型と同様に形成した。KH1、KH2ドメインはmRNA結合に関与することから、mRNA結合がFMRPの液-液相分離を誘導し、ストレス顆粒と神経輸送顆粒を形成することが示唆された。
我々はFMRPの液-液相分離を時間空間的に制御するために、KH0を含むN末端側をシロイヌナズナの光依存的オリゴマー形成ドメインであるCry2と入れ替えたOptoFMRPを開発した。これを神経細胞に発現させ、神経突起に青色光を照射したところ、OptoFMRPが顆粒を形成し、突起内を移動することが観察された。これは神経輸送顆粒形成を光遺伝学的手法で時間空間的に制御できたことを意味する。今後は、上記の変異体をOptoFMRPに導入し、神経輸送顆粒形成が生じるか観察する。さらにOptoFMRPによる神経輸送顆粒形成が神経突起の形態に影響を与えるか検討する予定である。

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RNA顆粒による局所翻訳制御とプレシナプス形成: 相分離とシナプス顆粒との関連

研究課題/領域番号：20K06877 2020年4月 - 2023年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

佐々木幸生

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

昨年度は、脆弱X症候群の原因遺伝子産物Fragile X mental retardation protein (FMRP) のRNA結合領域がRNA顆粒形成に関与することを見いだした。今年度はFMRPの顆粒形成を時空間的に制御するために、光依存的顆粒形成システムを検討した。まず始めに、オーツ麦の光スイッチタンパク質LOV2とSspBの結合を利用したCoreletシステムをFMRPに応用した。FMRPのRNA結合領域をSspBに融合させた遺伝子を発現するプラスミドを、LOV2を改良したiLIDを発現するプラスミドと共に293T細胞に導入したところ、青色光依存的顆粒形成が確認された。このシステムをマウス大脳皮質神経細胞に導入したところ、顆粒形成は観察されたものの、2つのプラスミドの発現比を最適化させないと適切な顆粒形成ができなかった。次に、シロイヌナズナの光受容タンパク質であるCry2を利用したOptoDropletシステムを検討した。FMRPのRNA結合領域をCry2に融合させた遺伝子を発現するプラスミドを293T細胞に導入したところ、短時間の青色光照射で顆粒形成が確認された。この顆粒形成のピークは20-30分であり、1時間後には顆粒は消失し、元通りになっていた。予備的な検討では、神経細胞においても光依存的顆粒形成が観察された。OptoDropletは導入するプラスミドが1種類なので、プラスミドの発現比を考慮に入れる必要がなく、神経細胞での時空間的制御に適していると考えている。また、プレシナプスにおけるRNA顆粒形成に関しては、G3BP (GAP SH3 Domain-Binding Protein) ファミリーのうち、G3BP2だけでなく、1もプレシナプスに集積することが明らかとなった。今後、FMRPと共局在するかを検討し、プレシナプスにおけるG3BP1, 2、FMRPの役割を明らかにしていく予定である。

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脆弱X精神遅滞蛋白質による神経回路形成の制御－ユビキチン化及び局所翻訳との関連

研究課題/領域番号：16K07061 2016年4月 - 2019年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

佐々木幸生, 伊東秀記

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配分額：4940000円（直接経費：3800000円、間接経費：1140000円）

前年度までの研究で、神経細胞において脆弱X精神遅滞タンパク質FMRP (Fragile X mental retardation protein) は酸化ストレスを受けると、ストレス顆粒内に凝集することが明らかとなった。本年度はストレス顆粒形成にFMRPが関与するか否かを、同遺伝子を欠くFmr1ノックアウト (KO) マウスを用いて検討した。Fmr1-KOマウスではストレス顆粒形成が有意に低下していたことから、FMRPは同顆粒形成に重要であることが示唆された。ストレス顆粒はFMRPのようなRNA結合タンパク質を凝集させることにより翻訳を抑制する働きがあり、FMRPによる翻訳制御の少なくとも一部はストレス顆粒を介する可能性が考えられる。ストレス顆粒はユビキチン化を介して細胞から取り除かれると考えられるので、FMRPのユビキチン化は翻訳制御に関与すると考えられる。
成長円錐におけるユビキチン化と局所翻訳の研究においては、軸索ガイダンス分子の1つであるSemaphorin3A (Sema3A) が惹起するMAP1B (Microtubule-associated protein 1B) の局所翻訳がユビキチン化阻害剤により抑制されことを明らかにした。FMRPはMAP1Bの翻訳を制御することから、Sema3AによるFMRPのユビキチン化による分解がMAP1Bの局所翻訳を惹起し、成長円錐の退縮応答を引き起こすことが示唆された。Sema3Aによる成長円錐の退縮応答時にストレス顆粒様のRNA顆粒が形成されるか、さらに、FMRPとそのユビキチン化がその形成や除去に関与するかを今後検討して行く予定である。

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シナプス前終末形成における脆弱X精神遅滞タンパク質による局所翻訳機構の解明

研究課題/領域番号：25430068 2013年4月 - 2016年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

佐々木幸生, 川上隆雄

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配分額：5330000円（直接経費：4100000円、間接経費：1230000円）

神経細胞のシナプス前終末形成時における局所翻訳の役割を検討する目的で、まず、シナプス前終末形成時に軸索に集積するタンパク質を同定した。そのうちの多くはRNA結合タンパク質である脆弱X精神遅滞タンパク質 (FMRP) のターゲットであった。次に、これらのタンパク質のうちの一つ、Munc-18のシナプス前終末への局在を検討したところ、FMRPと相互作用するタンパク質であるArgonaute2 (Ago2) の挙動と対応していた。従って、FMRP-Ago2複合体がMunc-18をシナプス前終末形成時に局所翻訳により制御する可能性がある。

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マイクロＲＮＡの輸送マシナリーの解明と軸索機能における役割

研究課題/領域番号：24115713 2012年4月 - 2014年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業新学術領域研究(研究領域提案型)

佐々木幸生

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：8970000円（直接経費：6900000円、間接経費：2070000円）

脆弱X症候群の原因遺伝子産物である脆弱X精神遅滞タンパク質 (Fragile X Mental Retardation Protein: FMRP) のマイクロRNA輸送機構の解明の目的で、大脳皮質神経細胞をニューロンボール法で培養し、FMRPの成長円錐内の挙動を解析した。軸索ガイダンス因子の一つであるセマフォリン3A (Sema3A) 刺激により成長円錐内のFMRPが減少するがAgo2は減少しなかった。このFMRP特異的減少は逆行性輸送に関与するダイニンの阻害剤であるEHNAでは阻害されないが、ユビキチンE1酵素阻害剤であるPYR-41、あるいはプロテアソーム阻害剤MG-132 で阻害されないことから、逆行性輸送ではなく、ユビキチン-プロテアソーム系によるFMRP特異的な分解が関与することが示唆された。さらに、Sema3A刺激により成長円錐内のユビキチン化が亢進することを抗ユビキチン化タンパク質抗体FK2による染色で確認した。我々が以前、軸索に局在することを報告したマイクロRNA-532 (miR-532) はFMRPと相互作用することがCLIP解析で報告されている。そこで、Sema3A刺激による同マイクロRNAの局在変化を解析した。Sema3A刺激がmiR-532の成長円錐内での局在を低下させる傾向が認められた。従って、FMRPのユビキチン-プロテアソーム系による分解がマイクロRNAを減少させ、翻訳を開始させる可能性が考えられる。

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軸索ガイダンスにおける成長円錐の自律性と翻訳トランス因子の役割

研究課題/領域番号：22500336 2010年 - 2012年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

佐々木幸生, 五嶋良郎

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

今年度は、成長円錐におけるmRNAとmRNA結合タンパク質の局在変化について解析するために、まずβ-actin mRNAとその結合タンパク質であるzipcode binding protein 1(ZBP1)を例に検討した。大脳皮質神経細胞の分散培養系において、脳由来神経栄養因子(BDNF)刺激により、β-actin mRNAとZBP1の成長円錐への局在は増加した。また、ZBP1のβ-actin mRNA結合制御に必要な396番目のチロシンリン酸化も同時に亢進していた。次に成長円錐における局所翻訳を解析するために、β-actinの3'-非翻訳領域と膜結合型GFPを融合させた翻訳レポーターを作成した。同翻訳レポーターを大脳皮質神経細胞に導入し、BDNFを投与したところ、成長円錐内の蛍光輝度が上昇した。同蛍光輝度の上昇がSrc型チロシンキナーゼの阻害剤で抑制されたことから、BDNFによるSrcを介したZBP1のチロシンリン酸化が成長円錐で起こり、β-actin mRNAの局所翻訳を亢進することが示唆された。さらに、軸索ガイダンスにおける局所翻訳の役割を解明するために、β-actin mRNAの翻訳を阻害するZBP1のリン酸化部位変異体を導入し、成長円錐の回旋アッセイを行った。同リン酸化変異体はBDNFによる成長円錐の回旋応答を抑制し、ドミナント・ネガティブの表現型を示した。以上よ...

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セマフォリン・プレキシン情報伝達系とLAR型チロシンホスファターゼの相互作用

研究課題/領域番号：13670128 2001年 - 2002年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

中村史雄, 小倉顕一, 佐々木幸生

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担当区分：連携研究者資金種別：競争的資金

配分額：4100000円（直接経費：4100000円）

Plexin-A4に会合するチロシンリン酸化タンパク質:mycエピトープを付加したPlexin-A4をラット胚17日齢初代大脳皮質培養神経細胞に発現させ、抗myc抗体により免疫沈降した。100kDaのタンパク質がPlexin-A4に会合し、Sema3A刺激後にチロシンリン酸化された。このリン酸化は一過性であり、刺激後数分でピークに達し、その後速やかに減弱する。現在、100kDa分子の同定を行っているが、回収されるタンパク質量が少なく未だ同定に至っていない。Plexin-Aの情報伝達に関与するFESやFYNはPlexin-A4に会合していたが、100kDaとは異なる大きさを示した。PTPδに会合するチロシンリン酸化タンパク質:ニワトリあるいはマウス初代大脳培養神経細胞から抗PTPδD2領域抗体を用いてPTPδを含むLAR型PTPを免疫沈降した。その結果、100kDaチロシンリン酸化タンパク質が免疫共沈していた。このタンパク質はSema3A刺激後に脱リン酸化される傾向にあった。また免疫沈降後にホスファターゼ阻害剤を除き37℃で反応させると100kDaのリン酸化量が減弱したことから、LAR型PTPの基質になると考えられた。Plexin-A4に結合する分子と併せて、この分子の同定を試みている。PTPδの基質分子の検索:PTPδのsubstrate trap変異体、及びFYNを用いた酵...

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神経細胞死における成長円錐と細胞体のダイアログ

研究課題/領域番号：13780619 2001年 - 2002年

日本学術振興会科学研究費助成事業若手研究(B)

佐々木幸生

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：1800000円（直接経費：1800000円）

我々は昨年度、神経回路ガイド分子であるセマフォリン3A (Sema3A)の情報伝達にチロシンキナーゼFynとセリン・トレオニンキナーゼCak5が関与することを報告した。今年度研究を遂行できたのは4〜8月の5ヶ月間であったが、その間の進展を報告する。我々はsema3A(-/-)とfyn(-/-)マウスの解析の結果、これらの遺伝子が大脳皮質第5層錐体細胞の樹状突起の伸長方向を決定するのに重要であることを見出した。このことより、神経軸索だけでなく、樹状突起におけるSema3Aの役割が注目された。培養海馬神経細胞にSema3Aを投与すると、軸索のみならず樹状突起においても細胞内粒子輸送の亢進が起こることが新たに見出された。この樹状突起における輸送の亢進は、Sema3Aを樹状突起に局所投与した場合には見られず、成長円錐に局所投与後約10分の遅れのあと観察された。軸索輸送の場合はSema3A刺激後すぐに亢進が始まることから考えると、Sema3Aが成長円錐を刺激した後、その情報が軸索、細胞体を通り樹状突起に達するまで10分程度かかることになる。現在、成長円錐から樹状突起への情報伝達を解析中である。また、Sema3A受容体であるプレキシン、ニューロピリンとGFPとの融合タンパク質を用い、軸索中での輸送を可視化し、fluorescent recovery after photobreach (...

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軸索伸長抑制因子Nogoの受容体同定とセマフォリンの細胞内情報伝達系の解明

研究課題/領域番号：12210124 2000年

日本学術振興会科学研究費助成事業特定領域研究(C)

中村史雄, 佐々木幸生

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担当区分：連携研究者資金種別：競争的資金

Nogo受容体の性質:当初試みたパニング法ではNogo結合蛋白質は得られなかったが、アルカリホスファターゼ(AP)とNogo細胞外領域との融合蛋白質(APNext)をプローブに用いると、マウス胎仔17日大脳皮質由来の培養神経細胞に結合を認めた。別グループによりAPとNogoの融合蛋白質を用いた同様の手法でGPIアンカー型の膜蛋白質がNogo受容体として報告された。この受容体はAPNextにKd=7nM程度の親和性を持つ。しかしGPI部分を取りAP融合にした受容体はNogo全長を発現させたCOS-7細胞には結合しない。このように同定された受容体とリガンドとの関係はまだ明確でない。いくつかのクラス3セマフォリン(3A,3E)はC末端にある塩基性アミノ酸に富む領域を介してKd=30nM程度の親和性でこのNogo受容体に結合する。従ってこの受容体は抑制シグナルに対する共通の結合蛋白質である可能性が示唆された。Semaphorin受容体の情報伝達の検討:クラス3セマフォリンはNeuropilinとPlexinの複合体を介して成長円錐の退縮反応を引き起こす。LAR型チロシンホスファターゼ(PTPase)が関与する可能性を検討した。LAR型PTPaseに属するLAR,PTPδ,PTPσすべてがSema3A受容体であるNeuropilin-1やPlexin-A1と複合体を形成した。そしてPT...

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コラプシンによる細胞運動抑制とチロシンリン酸化相関の解析

研究課題/領域番号：11780564 1999年 - 2000年

日本学術振興会科学研究費助成事業奨励研究(A)

佐々木幸生

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

配分額：2200000円（直接経費：2200000円）

神経ガイダンス分子セマホリン/コラプシンファミリーの1つ、Sema3Aの情報伝達を解明する目的で、成長円錐退縮応答に対する種々の阻害剤の効果を検討した。その中で、チロシンキナーゼ阻害剤ラベンダスチンAとセリン/トレオニンキナーゼであるcyclin-dependent kinase 5(Cdk5)阻害剤オロモウシンが顕著な阻害効果を示すことを明らかにした。また、Sema3A受容体であるプレキシン-A2(Plex-A2)とニューロピリン-1(NP-1)をCOS-7細胞に発現させたところ、Sema3A刺激により細胞の接着面積が縮小し、球状になることを見出した。この形態変化は、ラベンダスチンAで阻害された。また、Srcファミリーの一員であるfynあるいはcdk5欠損マウスにおいてSema3A応答の減弱を見出した。これらの分子間の関係を免疫沈降で解析したところ、Plex-A2とNP-1複合体にFynが結合し、Plex-A2のチロシンリン酸化を引き起こすことを見出した。さらに、FynはCdk5と結合し、Cdk5のTyr#15のチロシンリン酸化を介して活性化を誘導することが明らかとなった。神経細胞内におけるリン酸化を解析するために、種々のリン酸化特異的抗体を用いて染色したところ、Cdk5のTyr#15リン酸化認識抗体はSema3A投与後成長円錐を一過的に濃染した。同時に、微小管結合タンパク...

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調圧伝達・脳虚血因子ドーパの証明及び同トランスポーター分子の同定・発現・機能解析

研究課題/領域番号：10470026 1998年 - 1999年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(B)

五嶋良郎, 三須良實, 佐々木幸生, 宮前丈明, 古川信也, 五嶋良郎

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担当区分：連携研究者資金種別：競争的資金

配分額：13000000円（直接経費：13000000円）

[I]ラット弧速核系〔1〕圧受容器-大動脈減圧神経-弧速核-尾側腹外側延髄DOPA性圧受容情報伝達投射系 : (1)弧束核電気的破壊は、尾側・吻側腹外側延髄DOPA組織含量を減少した.(2)大動脈神経間歇刺激は同側尾側腹外側延髄微量透析間にDOPA遊離を反復一定して誘発した.(3)圧受容器刺激は同DOPA遊離を誘発し、この遊離は弧束核降圧部の急性電気的破壊により消失した.〔2〕弧束核単離細胞パッチクランプ,DOPA自体のhigh voltage activatec(HVA)Ca2+チャネル電流促進作用 : DOPA0.1-1mMはDOPA ME-感受性(1mM)に、HVA Ca2+チャネル電流を最大50%増大した.[II]脳虚血・遅発性神経細胞死因子DOPAの証明 : 内因性遊離DOPAは脳虚血グルタミン酸遊離-遅発性神経細胞死の上流因子である : 4血管閉塞脳虚血モデル線条体微量透析系において,(1)虚血はDA,グルタミン酸遊離の増大を伴って,DOPA遊離を増大した.線条体において軽度,海馬に中等度〜軽度の遅発性神経細胞死が生じた.(2)協力・比較的安定なDOPA競合的拮抗薬DOPA CHEの虚血前線条体内灌流は,用量依存性にグルタミン酸遊離を抑制(最大抑制80%),線条体遅発性神経細胞死を保護した.[III]DOPAトランスポータ系 : (1)種々の動物組織由来polyA...

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ドーパはグルタミン酸遊離-神経細胞死の上流因子か? ドーパ新競合的拮抗薬の保護作用

研究課題/領域番号：10176229 1998年

日本学術振興会科学研究費助成事業特定領域研究(A)

三須良實, 古川信也, 宮前丈明, 佐々木幸生, 五嶋良郎

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担当区分：連携研究者資金種別：競争的資金

配分額：1600000円（直接経費：1600000円）

[1]ラット線条体微量透析ドーパのグルタミン酸遊離:(1)ドーパ1-100nMの用量依存性グルタミン酸遊離増大,(2)6-OHDAi.v.t.処置パーキンソン病モデルにおけるドーパ10nMの同感作作用を再検討したが,確認に至らず,切片でみられた100-300μMドーパの同遊離増大の確認に止まった.(3)6-OHDA内側前脳束投与は,ドパミン(DA)を著減したが,nM用量ドーパのグルタミン酸遊離を確認できず(分担三須).[2]胎仔線条体神経培養系ドーパ自体による神経細胞死:(1)10日培養系における,ドーパ100μMによる立体特異性,NMDA-拮抗薬MK-801,非-NMDA-拮抗薬CNQX-感受性の神経細胞死は,(2)24時間インキュベーション時,Mg^<2+>,TTX添加,Ca^<2+>除去により保護され,ある種伝達物質神経性遊離を示唆しドーパ100-300μMはグルタミン酸を遊離した.(3)同遊離は強力,比較的安定な新競合的ドーパ拮抗薬DOPA cyclohexyl ester(CHE)300μMにより拮抗された(五嶋,佐々木).[3]4血管閉塞脳虚血線条体微量透析系と再交通後病理検索:(1)10分間虚血は,ドーパをDA,グルタミン酸と共に誘発,虚血後10分の各最大遊離は6,220,8倍,各増大は虚血60分後に回復.(2)再交通24時間後,線条体,海馬は神経細胞死を示さず...

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